國(guó)家自然科學(xué)基金委生命科學(xué)部重大項(xiàng)目(生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)交叉)—— “上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程的生理調(diào)控機(jī)制”的評(píng)審工作已順利結(jié)束。此項(xiàng)目吸引了國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域較多高水平科研隊(duì)伍的參與，共計(jì)收到項(xiàng)目申請(qǐng)8項(xiàng)，課題申請(qǐng)22項(xiàng)，參加申請(qǐng)的依托單位多達(dá)18家，競(jìng)爭(zhēng)十分激烈。經(jīng)過形式審查、同行評(píng)議、專家評(píng)審會(huì)答辯和委務(wù)會(huì)審批等評(píng)審程序，由浙江大學(xué)馮新華教授領(lǐng)銜主持的申請(qǐng)項(xiàng)目 “上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程的生理調(diào)控機(jī)制” 最終獲得資助。

　　上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)分化(Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT)是一個(gè)多步驟、有序的、可高度調(diào)節(jié)的過程，許多生長(zhǎng)因子都能誘導(dǎo)EMT的發(fā)生。TGF-β是胚胎發(fā)育、成纖維化以及腫瘤轉(zhuǎn)移過程中EMT發(fā)生的一個(gè)關(guān)鍵誘導(dǎo)子，但TGF-β等信號(hào)通路如何調(diào)控EMT的發(fā)生和逆轉(zhuǎn)的分子機(jī)制尚不清楚。此次獲得資助的重大項(xiàng)目，將以TGF-β信號(hào)通路作為切入點(diǎn)并將延伸到整個(gè)分子信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，采用分子、細(xì)胞、動(dòng)物模型以及基因組篩選等方法，圍繞“上皮細(xì)胞極性調(diào)控與EMT形成的分子機(jī)制”、“炎癥與細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境調(diào)控EMT的機(jī)制”以及“TGF-β等信號(hào)通路誘導(dǎo)、維持和逆轉(zhuǎn)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程的分子機(jī)制”等三個(gè)課題開展研究。通過探討EMT過程中細(xì)胞極性信號(hào)受調(diào)控的機(jī)制、及其極性蛋白直接、間接調(diào)控下游信號(hào)通路的機(jī)制，從而獲得EMT過程中控制及維持EMT的極性信號(hào)通路，以期發(fā)現(xiàn)新的EMT標(biāo)志物及分子阻遏物;通過體內(nèi)、體外EMT模型，明確EMT部位的炎癥環(huán)境，闡明炎癥因子和炎癥細(xì)胞通過TGF-β信號(hào)通路調(diào)控EMT的機(jī)制，以及EMT過程中炎癥環(huán)境、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及AMPK信號(hào)通路的相互調(diào)控關(guān)系;通過研究TGF-β信號(hào)通路(包括Smad途徑、非Smad途徑)和整個(gè)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)如何交叉協(xié)同作用和調(diào)控EMT的分子機(jī)制，試圖發(fā)現(xiàn)新的EMT調(diào)控基因，從而更加深入地了解EMT在相關(guān)的胚胎發(fā)育和疾病發(fā)生、發(fā)展過程中的重要作用及分子機(jī)制。

　　此項(xiàng)重大項(xiàng)目的資助期限為2011年1月至2014年12月，資助經(jīng)費(fèi)為1000萬元。目前，該項(xiàng)目已啟動(dòng)資助。