在幾年前的2008年,細胞成像技術(shù)被《Nature Methods》評為年度技術(shù)。之后,細胞成像技術(shù)煥發(fā)了全新的光彩,分辨率越來越高,速度越來越快,不僅能呈現(xiàn)超高分辨率的圖像,還能快速靈敏地捕捉活體組織中的分子運動。
2011年,加州大學(xué)舊金山分校的研究人員報道了一種活體肺組織實時成像技術(shù)——高速雙光子成像(video-rate,two-photon imaging),這種技術(shù)能首次在不影響肺組織正常生理功能的情況下,實現(xiàn)對細胞活動進行實時成像觀測。而來自美國能源部布魯克海文國家實驗室的研究人員開發(fā)了一種新型的RatCAP PET活體動物成像系統(tǒng),這一新型設(shè)備為神經(jīng)科學(xué)家們研究處于清醒和活動狀態(tài)下的動物大腦功能和行為提供了新工具。
盡管研究細胞結(jié)構(gòu)與功能的方法和技術(shù)已經(jīng)有了重大突破,但科學(xué)探索的腳步從來就不會停歇。2012年,也許我們會看到更多成像技術(shù)的出現(xiàn),更多的熒光蛋白工具,超高分辨率成像技術(shù)進入新的應(yīng)用領(lǐng)域。無論如何,細胞成像方法上的每一個技術(shù)進步都將讓我們更深入地了解細胞內(nèi)部的世界。
10年前,傳統(tǒng)光學(xué)顯微鏡的分辨率停留在200 nm。之后,超高分辨率的成像技術(shù)出現(xiàn)了,如今光學(xué)顯微鏡能達到20 nm的分辨率。若想獲得更高的分辨率,人們不得不借助電子顯微鏡。盡管這兩種成像方法之間的鴻溝越來越小,但依然是存在的,生物學(xué)家既想獲得電子顯微鏡的分辨率,又不想固定他們的樣品。
2012年,我們興許會看到電子顯微鏡技術(shù)的更廣泛應(yīng)用,生物學(xué)家會將光學(xué)和電子顯微鏡所用工具銜接起來,讓人們比以往更深入地了解細胞。
2011年8月,日本科學(xué)家Atsushi Miyawaki等在《Nature Neuroscience》上報道了一種新試劑(Scale)。這種神奇的試劑可使生物樣品變得光學(xué)透明,但又完整保留了樣品中的熒光信號。文章一發(fā)布,細胞生物學(xué)家和神經(jīng)生物學(xué)家為之一振,同樣激動的還有儀器公司。隨著這種試劑的上市,研究人員有望在今年深入探索大腦中的神經(jīng)元如何連接。2012年,神經(jīng)生物學(xué)將有一場好戲要上演……
2008年,綠色熒光蛋白的發(fā)現(xiàn)者和改造者被授予了諾貝爾化學(xué)獎,體現(xiàn)了熒光蛋白在細胞生物學(xué)研究中的重要性。隨著對熒光蛋白結(jié)構(gòu)和功能的了解加深,研究人員不斷改造,開發(fā)出適合新應(yīng)用的新熒光蛋白。
2012年,預(yù)計熒光蛋白的家族會繼續(xù)擴大,有更多新的熒光蛋白誕生,應(yīng)用在超高分辨率成像、共聚焦顯微鏡、甚至電子顯微鏡等領(lǐng)域。
如今,了解細胞如何應(yīng)對外力以及細胞微環(huán)境的剛度如何影響細胞生物學(xué),也成為研究人員感興趣的課題。原子力顯微鏡(AFM)利用微懸臂感受和放大懸臂上尖細探針與受測樣品原子之間的作用力,從而達到檢測的目的,具有原子級的分辨率。由于原子力顯微鏡既可以觀察導(dǎo)體,也可以觀察非導(dǎo)體,從而彌補了掃描隧道顯微鏡的不足。隨著近年來原子力顯微鏡系統(tǒng)更加用戶友好,今年可能會出現(xiàn)一些新的方法和技術(shù),來探索細胞內(nèi)外的力如何調(diào)控了一切,從細胞運動到分化潛能。