血小板粘附、聚集、釋放產(chǎn)物、花生烯酸代謝、促凝作用及受體表達(dá)參與上述過程。
在體內(nèi),狹窄血管產(chǎn)生的高切應(yīng)力,各種細(xì)胞釋放的產(chǎn)物以及內(nèi)皮損傷等因素均可構(gòu)成激活血小板的刺激因素。除上述環(huán)境因素外,血小板自身的某些特性改變,譬如:基因多態(tài)性,在發(fā)生血栓形成中的意義也是近年來漸為人們重視的新課題。
一、血小板功能檢測(cè)項(xiàng)目
出血時(shí)間、粘附性、聚集性、釋放產(chǎn)物、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、胞漿游離鈣水平測(cè)定、凝血活性、膜糖蛋白檢測(cè)、基因多態(tài)性和突變。
常用的檢測(cè)功能的方法為:血小板聚集性測(cè)定(比濁法、阻抗法、循環(huán)血小板聚集體、自發(fā)性血小板聚集),近年來,流式細(xì)胞儀、PFA-100分析及激光衍射法檢測(cè)微小聚集體也逐漸地進(jìn)入臨床或臨床前階段。
比濁法測(cè)定血小板聚集是應(yīng)用較廣泛的指標(biāo),可以用于遺傳性血小板疾病診斷指標(biāo),也可以作為血栓性疾病中評(píng)估其病理反應(yīng),指導(dǎo)抗栓藥物的應(yīng)用以及作為抗血小板藥物監(jiān)測(cè)之用。在比濁法的應(yīng)用中,有幾項(xiàng)關(guān)鍵問題應(yīng)予以注意:(1)血液采集與分離。(2)誘導(dǎo)劑應(yīng)用:種類、濃度。(3)正常值的選定。
流式細(xì)胞儀可以檢測(cè)血小板功能、代謝、塵化及受體表達(dá),而微小聚集體的形成作為血栓形成的早期敏感指標(biāo)采用激光衍射法的測(cè)定也正在評(píng)估中,反映體內(nèi)全血狀態(tài)下的血小板阻抗法以及血小板內(nèi)鈣離子水平的檢測(cè)在臨床研究中顯示其意義。
二、血小板功能檢測(cè)的臨床應(yīng)用
1、出血性疾病
分遺傳性和獲得性二類,采用常規(guī)的血小板聚集試驗(yàn)對(duì)遺傳性血小板疾病即可作出初步診斷。
2、血栓性疾病
大多數(shù)血栓性疾病均可以檢測(cè)到血小板反應(yīng)性增高,(這對(duì)疾病的病理過程,指導(dǎo)疾病治療均有一定;意義,許多指標(biāo)在疾病中的意義也作比較研究,一些分子標(biāo)志物在反映血小板活化方面有較高的靈敏度)。P選擇素是反映血小板活化的較敏感指標(biāo),而血小板聚集性測(cè)定較為簡(jiǎn)便。最近的一些研究也表明血小板活化指標(biāo)不儀在反映血小板活化方面有意義,而且對(duì)某些疾病具有預(yù)示意義。譬如,膠原誘導(dǎo)血小板聚集在妊娠25周升高,則預(yù)示先兆子癇,具有較高的靈敏性和精確性,也有采用血小板數(shù)、MPV和聚集三項(xiàng)來綜合預(yù)示先兆子癇。采用MPV、血小板數(shù)和P選擇素,發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死有差別。這表明血小板檢測(cè)在臨床上足十分有用的。在血小板參與功能血栓形成的機(jī)制中,除了上述獲得性原因外,近年來的研究也證明存在遺傳因素。
粘性血小板綜合征為常染色體顯性遺傳,表現(xiàn)為對(duì)ADP和/或腎上腺素的血小板聚集反應(yīng)增強(qiáng),本征分為三型:I型對(duì)ADP和腎上腺素聚集反應(yīng)均增強(qiáng),II型對(duì)腎上腺素聚集反應(yīng)增強(qiáng),III型對(duì)ADP聚集反應(yīng)增強(qiáng)。在原因不明的動(dòng)脈血栓形成中,本征的發(fā)病率占21%。 血小板膜糖蛋白基因多態(tài)性與動(dòng)脈血栓形成的危險(xiǎn)之間的關(guān)系正在研究中。 GPIIIa的PLA1(Leu33)→PL2(Pro33),GPba上的三個(gè)多態(tài)性(39bp串聯(lián)重復(fù)變異數(shù)、Thrl45Met、-5T/C),膠原受體GPIa807C/T、Lys505Glu的基因多態(tài)性與缺血性心臟病、腦血管病和介入療法的關(guān)系研究,多數(shù)是在基因型與疾病關(guān)系之間進(jìn)行,雖然獲得的結(jié)果尚屬初步,但譬如動(dòng)脈粥樣硬化,心腦及周圍血管血栓病,糖尿病等疾病使人們對(duì)遺傳因素與血栓形成關(guān)系有了新的認(rèn)識(shí)。
3、藥物監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用
抗血小板藥物監(jiān)測(cè)通常采用比濁法血小板聚集性測(cè)定即可,當(dāng)然,采用PFA-100時(shí),其靈敏性更高,服用ASA時(shí)其血小板誘導(dǎo)劑叫可選用AA+ADP或膠原,服用抵克力得和玻立維時(shí)可選用ADP,在GPIIb/IIIa拮抗劑活療葉,用全血血小板聚集和流式細(xì)胞儀測(cè)得的結(jié)果—致,較比濁法靈敏,肝素治療引起血小板減少/血栓形成綜合癥也叮采用聚集法測(cè)定。