研究背景:氟18標(biāo)記的葡萄糖(FDG)一直以來都被用于腫瘤及其他疾病的臨床檢測、分期、治療監(jiān)視等過程,但其放射性副作用一直都使病人備受困擾,近來出現(xiàn)的非放射性標(biāo)記物---近紅外藥物以其無毒性,標(biāo)記方便,經(jīng)濟(jì)實(shí)惠等特點(diǎn)逐漸被醫(yī)患人員所接受。下面介紹的文章就主要以一種近紅外標(biāo)記的脫氧葡萄糖類似物的腫瘤成像為例來解釋近紅外成像技術(shù)的優(yōu)劣。
研究方法:這篇文章的作者發(fā)現(xiàn)一種可以被葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT)運(yùn)輸至部分腫瘤細(xì)胞的的葡萄糖類似物:2-NBDG,因此他們也開始了檢測此種類似物與近紅外染料標(biāo)記后(Cy5.5-2DG)在臨床前小動物模型中的腫瘤標(biāo)記特性。文章中用到了兩種染料:Cy5.5-2DG和Cy5.5-NHS,前者是后者和D-葡萄糖胺連接而成。
Cy5.5-2DG的吸收光譜位于675nm, 發(fā)生光譜位于695nm(虛線)
部分結(jié)果:皮下種植的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的近紅外成像
兩種染料靜脈注射到裸鼠腫瘤模型中,多個時相的實(shí)驗結(jié)果標(biāo)明這兩種物質(zhì)在腫瘤部位(白色箭頭所示)均有高于正常組織的吸收。
同樣的結(jié)果出現(xiàn)在黑色素瘤的近紅外成像結(jié)果中:
討論:在以前的報道中,2-NBDG可以通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)(GLUT)進(jìn)入活細(xì)胞,并可以在惡性腫瘤細(xì)胞系如乳腺癌細(xì)胞MCF-7,肝癌細(xì)胞HepG2 中聚集。在這篇文章的研究結(jié)果中,也顯示了2-NBDG在U87MG細(xì)胞的胞質(zhì)中聚集,而且近紅外標(biāo)記后的Cy5.5-2DG可以進(jìn)入很多腫瘤細(xì)胞系。例如:C6,A75M,B16F0,MDA-MB-435(結(jié)果未展示),而且由于2-NBDG的發(fā)射光譜在475nm,并不適合動物成像,限制了其在臨床和臨床前的應(yīng)用,近紅外標(biāo)記大大的改善了它在光學(xué)成像上的物理特性。
總結(jié):近紅外成像是臨床前和臨床各疾病診斷,和外科實(shí)時指導(dǎo)的一種有效手段,并且吸引了很多科研和醫(yī)務(wù)人員的注意,它的非侵入性,非放射性,無毒性等特點(diǎn)都使其在臨床和臨床前有著非常大的應(yīng)用潛力和價值。這篇文章就旨在研發(fā)適合于近紅外腫瘤特異性成像的光學(xué)探針,而大部分近紅外染料的易標(biāo)記性也給這一領(lǐng)域的研發(fā)給予了方便。
隨著技術(shù)的發(fā)展,靜態(tài)成像已無法滿足科研和手術(shù)的需要,近紅外實(shí)時成像已經(jīng)成為了光學(xué)成像界的新寵,F(xiàn)luoptics公司生產(chǎn)的Fluobeam系列就是一款具備高靈敏度(可探測到皮摩爾級(10-12)甚至飛摩爾級(10-15)的熒光信號)第一款手持式開放式實(shí)時成像系統(tǒng),可在同一款儀器上,實(shí)現(xiàn)大動物,小動物的兼容成像;實(shí)驗臨床前實(shí)驗和臨床手術(shù)實(shí)時指導(dǎo)的完美結(jié)合。