D. Druhmann、S.Reinhard、F. Schwarz、C. Schaaf、K. Greisl、TL Nötzel
在開(kāi)發(fā)和控制工業(yè)化生產(chǎn)重組蛋白的生物過(guò)程中，一項(xiàng)基本要素是要提供快速、準(zhǔn)確且可靠的過(guò)程數(shù)據(jù)。對(duì)動(dòng)物和細(xì)菌細(xì)胞培養(yǎng)物中的基質(zhì)（營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)）和代謝物進(jìn)行準(zhǔn)確的監(jiān)控，是避免在發(fā)酵過(guò)程中營(yíng)養(yǎng)不足，或有毒代謝終產(chǎn)物積聚的關(guān)鍵。不受控制的代謝物可對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)及存活以及蛋白的質(zhì)量和產(chǎn)量產(chǎn)生不良影響。因此，精確跟蹤發(fā)酵過(guò)程能確?？芍噩F(xiàn)性，且是優(yōu)化過(guò)程開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證的關(guān)鍵。
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表：檢測(cè)范圍比較
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測(cè)試的典型參數(shù)包括葡萄糖、乳酸、谷氨酸、谷氨酰胺、氨、鈉和鉀。目前，檢測(cè)基質(zhì)和代謝物的多參數(shù)分析儀系統(tǒng)采用酶膜的生物傳感器和離子選擇性電極。這些儀器的主要缺點(diǎn)是酶膜隨著時(shí)間的推移準(zhǔn)確度會(huì)下降，材料成本高昂，檢測(cè)結(jié)果呈非線性，而且總體靈敏度和準(zhǔn)確度較低。
羅氏Cedex Bio生物過(guò)程分析儀檢測(cè)
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圖1：血糖的準(zhǔn)確性和線性比較，乳酸的準(zhǔn)確性和線性比較，谷氨酰胺的準(zhǔn)確性和線性比較 |
Cedex Bio HT生物過(guò)程分析儀結(jié)果與Cedex Bio生物過(guò)程分析儀得到的結(jié)果完全一致。這項(xiàng)技術(shù)采用了羅氏成熟的儀器平臺(tái)，相比目前使用的其他儀器，在其擴(kuò)展檢測(cè)范圍內(nèi)，顯著提高了其靈敏度和可重現(xiàn)性（見(jiàn)表）。
Cedex Bio生物過(guò)程分析儀配備了自動(dòng)稀釋功能，從而擴(kuò)展了檢測(cè)范圍，顯著降低了操作員人為造成的偏差。在Cedex Bio生物過(guò)程分析儀上，樣本在上機(jī)之前無(wú)需人工稀釋。各項(xiàng)光度測(cè)定（如LDH [乳酸脫氫酶]、IgG [免疫球蛋白]）和離子選擇性電極（鈉，鉀）結(jié)合于同一臺(tái)儀器，可對(duì)單個(gè)樣本進(jìn)行靈活的檢測(cè)組合。
Cedex Bio生物過(guò)程分析儀卓越的數(shù)據(jù)質(zhì)量
利用相同的參考標(biāo)準(zhǔn)（參見(jiàn)圖1中的血糖、乳酸和谷氨酰胺），將Cedex Bio生物過(guò)程分析儀與采用酶膜技術(shù)的成熟儀器進(jìn)行了對(duì)比。日間平行對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Cedex Bio生物過(guò)程分析儀具備更佳的準(zhǔn)確性和線性。
此外，Cedex Bio生物過(guò)程分析儀的高靈敏度使得營(yíng)養(yǎng)有限的發(fā)酵過(guò)程成為可能。而且，可檢測(cè)到發(fā)酵過(guò)程中代謝物的細(xì)微變化。
根據(jù)該領(lǐng)域內(nèi)的相關(guān)性研究得到的結(jié)果
酶膜分析儀需要進(jìn)行繁瑣的維護(hù)、校準(zhǔn)和頻繁的質(zhì)控。對(duì)于批量飼養(yǎng)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的發(fā)酵過(guò)程而言，Cedex Bio生物過(guò)程分析儀相關(guān)性研究的數(shù)據(jù)質(zhì)量更高（參見(jiàn)圖2中的血糖和乳酸），而且表明了Cedex Bio生物過(guò)程分析儀能方便地取代酶膜分析儀而不會(huì)產(chǎn)生任何負(fù)面影響。
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圖2A：相關(guān)性研究結(jié)果—血糖 |
圖2B：相關(guān)性研究結(jié)果—乳酸 |
Cedex Bio生物過(guò)程分析儀能夠分析樣本的產(chǎn)品質(zhì)量參數(shù)，如LDH（代表釋放量[即胞漿蛋白酶]）和IgG（滴度），這是一個(gè)不可忽視的優(yōu)勢(shì)。
總結(jié)
Cedex Bio生物過(guò)程分析儀在同一個(gè)平臺(tái)上集成了三臺(tái)設(shè)備的功能，可在數(shù)分鐘內(nèi)對(duì)同一個(gè)樣本進(jìn)行多參數(shù)測(cè)試。自動(dòng)化稀釋功能可減少需依靠操作人員的步驟和減少偏差。方便易用且穩(wěn)定的光度計(jì)測(cè)定、離子選擇測(cè)定和濁度測(cè)定既可靠又具備可重現(xiàn)性，且不同地點(diǎn)的多臺(tái)儀器之間可做直接比較。由此得到的靈敏、精密且準(zhǔn)確的分析數(shù)據(jù)能確保對(duì)發(fā)酵過(guò)程進(jìn)行高水準(zhǔn)的控制。
英文原文：
