H7N9是一種甲型流感病毒，是禽流感病毒的一個(gè)亞型，1988年在美國(guó)火雞身上有了第一個(gè)病毒記錄。H7N9原本屬于低致病性感冒病毒，經(jīng)基因交換后轉(zhuǎn)移到人類上感染后成為病發(fā)期短、重癥率與死亡率較高的傳染性病毒。自今年3月下旬開始，人類感染甲型流感病毒H7N9的病例陸續(xù)在上海及長(zhǎng)江三角洲一帶的城市被發(fā)現(xiàn)。疫情爆發(fā)后，各地疾控中心與政府都采取了積極的應(yīng)對(duì)措施，到5月中旬，已基本消除了新增病例。然而研究的步伐仍未停止，科學(xué)家們?nèi)匀辉谘芯坎《净蛑亟M的機(jī)制以及耐藥情況的發(fā)生。目前在臨床上對(duì)H7N9的患者主要使用奧司他韋和帕拉米韋進(jìn)行抗病毒治療。為了直觀地解析病毒基因耐藥機(jī)制，測(cè)序仍然是主要的選擇。國(guó)內(nèi)學(xué)者們?cè)谑占∪嗽谥委熯^程中多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的咽拭子、血液、尿液和糞便標(biāo)本，使用自行設(shè)計(jì)的熒光定量RT-PCR方法對(duì)上述標(biāo)本中的H7N9 流感病毒核酸載量進(jìn)行了定量檢測(cè)，并對(duì)其中的十四例患者進(jìn)行了454測(cè)序，從而進(jìn)行了病毒載量與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析，相關(guān)論文已發(fā)布在2013年5月的柳葉刀雜志中1。
通過對(duì)患者標(biāo)本中的HA和NA病毒基因序列進(jìn)行了擴(kuò)增和高通量測(cè)序及分析。在病毒基因序列和多態(tài)性的研究發(fā)現(xiàn)，2例重癥病例在抗病毒治療過程中其體內(nèi)H7N9毒株的神經(jīng)氨酸酶（NA）292位氨基酸從R（精氨酸）突變?yōu)镵（賴氨酸）。在上海地區(qū)最早的H7N9病毒（A/Shanghi/1/2013（H7N9））中也發(fā)現(xiàn)存在這一突變，但一直不清楚其臨床意義。本研究結(jié)果將NA 292位氨基酸的R/K突變與臨床治療效果不佳和不良預(yù)后聯(lián)系起來，并表明耐藥的基因突變可以在臨床抗病毒治療過程中被誘導(dǎo)產(chǎn)生。
上述研究結(jié)果，一方面說明抗病毒治療仍對(duì)絕大部分患者有效，一旦確診應(yīng)盡早治療，同時(shí)提示在藥物治療前和治療過程中有必要對(duì)病毒載量和耐藥基因位點(diǎn)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整治療方案，以提高救治成功率；另一方面，研究結(jié)果也提示有關(guān)衛(wèi)生主管部門對(duì)未來可能出現(xiàn)的H7N9耐藥毒株的流行應(yīng)予以高度關(guān)注，采取積極有效的防控策略，鼓勵(lì)新型治療方案的探索，加快新型抗病毒藥物的研發(fā)。
