簡單的血液測試可檢測肺癌，敏感性和特異性均較高——大型臨床驗(yàn)證研究結(jié)果已刊發(fā)在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上
鑒于高清影像診斷肺癌的效果迫切需要改善，GENSIGNIA 計(jì)劃推出微創(chuàng)診斷性測試
倫敦、米蘭和圣迭戈2014年1月14日電 /美通社/ -- 總部位于倫敦的私營分子診斷公司 GENSIGNIA Ltd (在加州圣迭戈設(shè)有實(shí)驗(yàn)室)攜手意大利米蘭國家癌癥研究中心 Istituto Nazionale dei Tumori (INT)(國立腫瘤研究所)的 IRCCS 基金會(huì) (Fondazione IRCCS) 今天宣布，微 RNA 特征分類器 (MSC) 的肺癌測定法(簡稱 MSC 肺癌測定法)取得了積極的臨床驗(yàn)證結(jié)果，該結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology) 上。該結(jié)果首次證明，血液檢測可以顯著降低高清影像診斷中較高的假陽性率，尤其是目前推薦用于掃描重度吸煙者是否患有癌癥的低劑量電腦斷層掃描(LDCT 或螺旋 CT)方法。上述測定法靈敏度較高，在確診時(shí)間上較 LDCT 最多早兩年。INT 癌癥基因組學(xué)博士、教授、主任 Gabriella Sozzi 將于1月8日在圣迭戈 AACR-IASLC 肺癌分子起源 (AACR-IASLC Molecular Origins of Lung Cancer) 大會(huì)的全體會(huì)議上公布該研究結(jié)果的細(xì)節(jié)。GENSIGNIA 打算2014年首先在美國推出肺癌診斷性測試。
在對比 LDCT 和觀察療法的隨機(jī)肺癌篩查試驗(yàn)(意大利多中心肺癌檢測 [MILD] 試驗(yàn);INT)中，該機(jī)構(gòu)提前收集了939名重度吸煙者的血液樣本，這些樣本用于驗(yàn)證24微 RNA 表達(dá)特征測定方法 -- MSC 肺癌測定法的診斷性能，并證明該方法的臨床效用。來自 MILD 試驗(yàn)的重度吸煙者并未罹患癌癥(n=870)，也并未確診罹患肺癌(n=69)，在此次相關(guān)性研究進(jìn)行了檢查。MSC 肺癌測定法證明，確定肺癌存在的總敏感度為87%。在所有受試者中，MSC 肺癌測定法在肺癌確診率和致死率上的陰性預(yù)測值 (NPV) 分別為99%和99.86%，表明該測試在準(zhǔn)確識(shí)別無肺癌受試者方面具有高特異性。正因如此，MSC 肺癌測定法將 LDCT 確定未罹患肺癌的重度吸煙者存在疑似肺部腫瘤的假陽性率降低了五倍。
意大利米蘭 Istituto Nazionale dei Tumori 胸外科主管、外科手術(shù)主任 Ugo Pastorino 博士表示：“MSC 肺癌測定法結(jié)合 LDCT 掃描結(jié)果將假陽性率降低了五倍，這具有重要的臨床意義，因?yàn)檫@降低了重復(fù) LDCT 掃描或其他不必要的侵入性診斷復(fù)查的假陽性率和潛在的副作用?！?/FONT>
該肺癌相關(guān)性研究開創(chuàng)了此類研究的先河，利用提前從大型隨機(jī)肺癌篩查試驗(yàn)中收集的血液樣本對生物標(biāo)志物進(jìn)行臨床驗(yàn)證。除了顯著降低假陽性率之外，MSC 肺癌測定法的表現(xiàn)與肺癌階段和距離利用 LDCT 檢測癌癥的時(shí)間(至多兩年)無關(guān)。這表明 MSC 肺癌測定法可以提高診斷和早期檢測的潛在效用。
INT 癌癥基因組學(xué)博士、教授、主任 Gabriella Sozzi 表示：“我們已經(jīng)開發(fā)出一種微創(chuàng)分子診斷測定法，量化了可在血液中自由循環(huán)并可顯示肺癌存在的特效微 RNA 的表達(dá)?？偟膩碚f，我們的研究結(jié)果支持使用這種測定法作為改善提早發(fā)現(xiàn)肺癌的工具。”
全球大概有11億煙民，美國則擁有大約1900萬重度吸煙者，他們每天至少吸一包煙。LDCT 被推薦用于篩查高危人群中的肺癌患者，主要是重度吸煙者。具有里程碑意義的由 NCI 資助的全國肺癌篩查試驗(yàn) (National Lung Screening Trial， NLST) 2011年6月發(fā)布在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine) 上，該試驗(yàn)結(jié)果顯示，與每年進(jìn)行一次胸部 X 光檢查相比，LDCT 篩查將有大于或等于30年煙齡(pack-year=表示20支煙/天/年)以及戒煙后時(shí)間小于等于15年的高危人群的死亡率相對降低20%，在 NLST 中，24.2%的被篩查受試者被視為肺癌陽性，大多數(shù)陽性受試者接受了額外的測試。當(dāng)發(fā)現(xiàn)陽性篩查結(jié)果時(shí)，96.4%的 LDCT 結(jié)果被視為“假”陽性。因此，考慮到篩查大量高危人群的成本、LDCT 篩查相關(guān)的潛在危害以及 LDCT 出現(xiàn)的較高的假陽性率，這些因素突顯出需要利用其它生物標(biāo)記來提高診斷效率。
GENSIGNIA 創(chuàng)始人兼執(zhí)行主席 Gabriele Cerrone 表示：“利用螺旋 CT 掃描篩查重度吸煙者可以挽救許多人的生命，但是由于假陽性率很高，這種方法的成本效益受到了質(zhì)疑。MSC 肺癌測定法結(jié)合螺旋 CT 掃描顯著降低了假陽性率，這避免了為確定診斷而進(jìn)行的更多檢查和掃描，大大節(jié)省了全球醫(yī)療體系的開支。”
肺癌簡介
國際世界癌癥研究基金會(huì) (World Cancer Research Fund International) 指出，肺癌是全球最常見的癌癥，據(jù)估計(jì)本世紀(jì)將有多達(dá)十億人因吸煙而死。在美國，肺癌是第二大癌癥，但是美國癌癥協(xié)會(huì)表示，迄今為止肺癌在癌癥死因中居于首位。美國死于肺癌的人數(shù)多于死于結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌的總?cè)藬?shù)。肺癌的癥狀通常不會(huì)顯現(xiàn)，除非已經(jīng)進(jìn)入不可治愈的晚期。即使真的出現(xiàn)了肺癌的癥狀，患者往往誤以為是其他病癥，例如感染或吸煙導(dǎo)致的慢性病，這常常會(huì)延誤診斷。因此，80%以上的肺癌患者在確診后兩年內(nèi)死亡。
微 RNA 和 MSC 肺癌測定法簡介
微 RNA (miRNA) 是小的非編碼核糖核酸 (RNA)，可以調(diào)節(jié)基因活性，在癌癥中有異常表達(dá)。他們是腫瘤細(xì)胞及其微環(huán)境向血液循環(huán)主動(dòng)釋放的特定組織和疾病分子，包于外來體內(nèi)或與核糖核蛋白復(fù)合物有關(guān)，以防止其降解。憑借尺寸小、穩(wěn)定性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，微 RNA 可以在生物體液中被測定，例如血漿和血清，可用作循環(huán)生物標(biāo)記。Sozzi 和 Pastorino 博士報(bào)告了兩個(gè)獨(dú)立的 LDCT 篩查研究中的受試者的基于血漿的微 RNA 特征的開發(fā)和驗(yàn)證過程。這證明，24個(gè)循環(huán)的微 RNA 的實(shí)時(shí) RT-PCR 的定量測定在肺癌上具有診斷和預(yù)后意義(Boeri 等，2011年)。這種生物標(biāo)記測定旨在為早期發(fā)現(xiàn)肺癌創(chuàng)造可能，從而在 LDCT 或胸部 X 光檢查做出假陽性診斷后避免不必要的檢驗(yàn)的費(fèi)用和并發(fā)癥。
