據(jù)統(tǒng)計(jì),中國(guó)每4秒就有一個(gè)1個(gè)新生兒出生,對(duì)應(yīng)這個(gè)數(shù)字,中國(guó)孕婦是一個(gè)十分龐大的群體。多年前,為了防止新生兒出生缺陷,準(zhǔn)媽媽們選擇羊水穿刺的方式進(jìn)行產(chǎn)前檢查,但是這種方式準(zhǔn)確率較低,且存在10%的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),這令不少家庭望而卻步,而如今依托于基因檢測(cè)技術(shù)的無(wú)痛產(chǎn)檢得到越來(lái)越多人的追捧。
目前將基因測(cè)序技術(shù)商業(yè)化比較成功的企業(yè)有Illumina、Life Technologies(現(xiàn)被Thermo收購(gòu))以及中國(guó)的華大基因等。隨著基因技術(shù)的飛躍發(fā)展,檢測(cè)技術(shù)成本大幅下降,新一代基因測(cè)序技術(shù)的應(yīng)用范圍正在迅速拓展,基因測(cè)序市場(chǎng)上將誰(shuí)主沉浮?
測(cè)序技術(shù)飛速發(fā)展
現(xiàn)在國(guó)際范圍內(nèi),各種基因測(cè)序主流技術(shù)采取的原理各有不同,新一代測(cè)序技術(shù)特點(diǎn)主要是序列短(30—150bp)、但是檢測(cè)通量大(從開(kāi)始的幾百M(fèi)b到目前的1Tb以上的通量)、檢測(cè)周期靈活(幾個(gè)小時(shí)到幾天)。正是因?yàn)橥扛?,所以測(cè)序的價(jià)格已經(jīng)是第一代測(cè)序的萬(wàn)分之一,甚至更低。最早做一個(gè)人類基因組測(cè)序需要30億美元,現(xiàn)在測(cè)序成本只需要1000美元。
基因測(cè)序領(lǐng)域經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展,產(chǎn)業(yè)脈絡(luò)已經(jīng)逐漸清晰。早期測(cè)序技術(shù)目前碩果僅存的是Life Technologies,這家公司在去年剛剛被Thermo Fisher并購(gòu)。此后出現(xiàn)的454(羅氏),SBL(Life Technologies的SOLiD),以及Helicos等早期出現(xiàn)的技術(shù)和公司,或因?yàn)榧夹g(shù)問(wèn)題,或因?yàn)槭袌?chǎng)問(wèn)題、比如被Illumina等強(qiáng)勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)者的打壓,破產(chǎn)的破產(chǎn),沒(méi)破產(chǎn)的也基本退出了市場(chǎng)。目前碩果僅存的除了Illumina,只有Complete Genomics(CG)以及Life Technologies的Ion技術(shù)。
三分格局被打破
由于發(fā)展較早,再加上快速降價(jià)、擠壓對(duì)手的利潤(rùn)、以及成立以低價(jià)為旗號(hào)對(duì)下游服務(wù)商組織商業(yè)聯(lián)盟等商業(yè)手段操作,Illumina成功擠壓打垮了一系列競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手,成為目前全球最大的基因測(cè)序設(shè)備供應(yīng)商。目前Illumina已經(jīng)開(kāi)始限制其試劑儀器的使用范圍,以保護(hù)自己下游應(yīng)用開(kāi)發(fā)的紅利。同時(shí)在中國(guó),Illumina也在扶持少數(shù)的下游服務(wù)商,直接進(jìn)入服務(wù)市場(chǎng),甚至和自己的測(cè)序儀客戶競(jìng)爭(zhēng),從而實(shí)現(xiàn)最大程度控制市場(chǎng)的目的。
第二個(gè)主力公司是Life Technologies。它的Ion Torrent測(cè)序技術(shù)由于擺脫了常規(guī)的光學(xué)檢測(cè),另辟蹊徑,使用半導(dǎo)體檢測(cè)鏈聚合反應(yīng)過(guò)程中的質(zhì)子釋放的信號(hào),所以具有快速(4個(gè)小時(shí)完成測(cè)序)、儀器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、小巧、造價(jià)便宜的優(yōu)點(diǎn)。不過(guò),由于整個(gè)技術(shù)設(shè)備市場(chǎng)基本被Illumina占有,所以短時(shí)間內(nèi)Life Technologies憑借其技術(shù)特點(diǎn)在市場(chǎng)有一定的優(yōu)勢(shì),但未能形成與Illumina的平等競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)。
在兩大主要公司之外,還有一個(gè)在基因業(yè)界人士看來(lái)都有些神秘的CG公司。如果要定位的話,CG可以說(shuō)是一個(gè)測(cè)序市場(chǎng)的攪局者,正是由于其平臺(tái)具有比Illumina更高的通量和更準(zhǔn)確質(zhì)量的特點(diǎn),在數(shù)年前,曾和Illumina在人類全基因組重測(cè)序市場(chǎng)上形成制衡并分庭抗禮,帶動(dòng)了測(cè)序標(biāo)準(zhǔn)的提高、以及測(cè)序價(jià)格的顯著下降。
但是CG畢竟是一個(gè)初創(chuàng)公司,在商業(yè)運(yùn)作、市場(chǎng)渠道等方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上具有十足市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)的Illumina。隨著Illumina在市場(chǎng)和各種法律糾紛干擾手段的操作下,CG陷入困境。而迫于Illumina與自己下游競(jìng)爭(zhēng)和不斷提價(jià)的商業(yè)壓力,我國(guó)的華大基因利用了這一機(jī)會(huì),于2013年并購(gòu)了CG公司。憑借此次收購(gòu),華大基因一舉占領(lǐng)了基因測(cè)序的上游,并同Illumina、Life Technologies一起奠定了繼續(xù)測(cè)序市場(chǎng)的新格局。不僅如此,憑借自身完整的產(chǎn)學(xué)研一體化的布局,華大基因相比前兩者更具優(yōu)勢(shì)。
華大的技術(shù)王牌
不過(guò)值得注意的是,目前全世界只有前面提到的三家完整擁有測(cè)序技術(shù)核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)的公司——Illumina、Life Technologies、華大基因。而且三家公司本身都是通過(guò)收購(gòu)來(lái)實(shí)現(xiàn),Illumina收購(gòu)了Solexa, Life Technologies收購(gòu)了Ion Torrent,而華大收購(gòu)了CG;其余的授權(quán)或者所謂做出了測(cè)序儀的國(guó)內(nèi)公司都會(huì)在真實(shí)應(yīng)用的技術(shù)、成本和商務(wù)層面受較大限制。
華大在并購(gòu)?fù)瓿芍?,保留了CG在硅谷的研發(fā)團(tuán)隊(duì),并將團(tuán)隊(duì)規(guī)模擴(kuò)大了一倍,同時(shí)結(jié)合中國(guó)本土的經(jīng)驗(yàn)豐富的研發(fā)團(tuán)隊(duì)共同合作,已經(jīng)開(kāi)發(fā)出將投入產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的臨床測(cè)序技術(shù)BGISEQ-1000和BGISEQ-100。
新產(chǎn)品大大簡(jiǎn)化了樣品處理的流程,縮短了整個(gè)周期,優(yōu)化了生物云平臺(tái),做到一鍵式、傻瓜式、大數(shù)據(jù)庫(kù)支持,能夠進(jìn)入任何一家醫(yī)院而不需要任何前期測(cè)序基礎(chǔ)。在臨床產(chǎn)品的精度、可重現(xiàn)性和穩(wěn)定性方面比市面已有技術(shù)提高幾個(gè)數(shù)量級(jí),達(dá)到99.999%以上的堿基準(zhǔn)確性。
可以說(shuō),CG的技術(shù)是非常穩(wěn)定可靠的,有多篇頂尖的文獻(xiàn)可以證明,這一點(diǎn)是華大基因收購(gòu)CG的重要原因。CG之前的不成功,主要是差在商業(yè)模式而不是技術(shù)。而在基因測(cè)序這一高科技領(lǐng)域,“技術(shù)為王”依舊是一個(gè)硬道理,這或許也是華大基因和CG最強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)資本之一。