近日，華大基因在北京啟動(dòng)“千萬(wàn)家庭遠(yuǎn)離遺傳出生缺陷”計(jì)劃，預(yù)計(jì)通過(guò)基因檢測(cè)技術(shù)大幅降低中國(guó)的出生缺陷率。首度聚焦唐氏綜合癥和粘多糖病、魚(yú)鱗病、地中海貧血、苯丙酮尿癥等罕見(jiàn)遺傳病。

　　由于對(duì)身體沒(méi)有創(chuàng)傷，唐氏綜合癥的基因檢測(cè)方法稱為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)，這是目前最為成熟的基因臨床應(yīng)用。今年6月30日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(下稱“CFDA”)首次批準(zhǔn)華大基因成為高通量測(cè)序診斷產(chǎn)品的提供機(jī)構(gòu)。由于出色的臨床表現(xiàn)，深圳市已在2013年將無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)納入醫(yī)保報(bào)銷范圍。

　　無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)只是人類基因測(cè)序應(yīng)用的冰山一角，其下的冰山是人類數(shù)以萬(wàn)計(jì)的疾病診斷、預(yù)防、治療，或?qū)㈩嵏矀鹘y(tǒng)的醫(yī)療手段。華大基因董事長(zhǎng)汪建稱，未來(lái)90%以上的疾病治療都是個(gè)體化、精準(zhǔn)化的。

　　時(shí)間和成本的急劇下降促使基因科技步入產(chǎn)業(yè)化。報(bào)告顯示，提出人類基因組計(jì)劃的美國(guó)已經(jīng)產(chǎn)生了1:178的投資回報(bào)率，相當(dāng)于每個(gè)美國(guó)公民每年投入2美元，卻取得了約1萬(wàn)億美元的回報(bào)。

　　綜觀中國(guó)基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)鏈，上游設(shè)備及配套試劑幾乎完全被國(guó)外壟斷，合作開(kāi)發(fā)模式成為中外公司互利共贏的途徑；測(cè)序服務(wù)市場(chǎng)精彩紛呈，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前、遺傳疾病、腫瘤檢測(cè)等已進(jìn)入臨床應(yīng)用階段，個(gè)體化醫(yī)療大幕已緩緩拉開(kāi)；中國(guó)政府的監(jiān)管思路更加靈活開(kāi)放，但仍然落后于產(chǎn)業(yè)界期望。

　　國(guó)外幾近壟斷基因測(cè)序系統(tǒng)設(shè)備

　　“華大已有各類測(cè)序儀200多臺(tái)。”

　　處于產(chǎn)業(yè)鏈最上游的是基因測(cè)序系統(tǒng)，它包括基因測(cè)序儀、試劑耗材及軟件，目前，除軟件系統(tǒng)外，儀器和試劑幾乎完全被國(guó)外Illumina、LifeTech和Roche壟斷。

　　唯一的例外是2013年3月，華大基因收購(gòu)了美國(guó)基因檢測(cè)儀公司Complete Genomics(下稱“CG”)，彌補(bǔ)了其缺失的硬件環(huán)節(jié)，華大基因?yàn)榇烁冻隽似煜氯A大科技40%股權(quán)以換取風(fēng)險(xiǎn)投資13.98億元融資。

　　國(guó)內(nèi)其他公司如貝瑞和康、安諾優(yōu)達(dá)、達(dá)安基因等，目前只能采取與國(guó)外公司合作授權(quán)的形式，基因檢測(cè)儀成為中國(guó)基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)的“卡脖子”環(huán)節(jié)。

　　但國(guó)內(nèi)也并非不存在自主研發(fā)基因測(cè)序儀的公司。2013年10月28日，紫鑫藥業(yè)發(fā)布公告稱與中科院北京基因組研究所合作開(kāi)發(fā)第二代基因測(cè)序系統(tǒng)，據(jù)中科院北京基因組研究所任魯風(fēng)介紹，其檢測(cè)儀不做唐篩，而是關(guān)注基因突變、微生物、類風(fēng)濕、糖尿病等疾病檢測(cè)。

　　然而，國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀還處于研發(fā)和商業(yè)化的早期。安諾優(yōu)達(dá)CEO梁峻彬告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“但我個(gè)人認(rèn)為它的機(jī)器與國(guó)外的整體相比暫時(shí)沒(méi)有明顯競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，需要找到好的切入點(diǎn)。”

　　基因測(cè)序儀的核心是基因測(cè)序技術(shù)，迄今為止已產(chǎn)生了三代技術(shù)。

　　業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，第二代基因檢測(cè)技術(shù)是現(xiàn)今最穩(wěn)定、應(yīng)用最廣的基因測(cè)序技術(shù)，但NGS儀器市場(chǎng)被國(guó)外幾個(gè)龍頭壟斷。來(lái)自申銀萬(wàn)國(guó)的數(shù)據(jù)顯示，2013年Illimina以53%的市場(chǎng)份額位列第一，其后是LifeTech38%以及Roche的8%。

　　illumina的HiSeq技術(shù)在中國(guó)市場(chǎng)獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷，華大基因、貝瑞和康、安諾優(yōu)達(dá)等公司均采購(gòu)了多臺(tái)HiSeq系列測(cè)序儀，并基于此研發(fā)配套系統(tǒng)。

　　目前，中國(guó)基因測(cè)序公司對(duì)測(cè)序儀器比拼激烈，其中華大基因的測(cè)序儀數(shù)量和種類最為齊全，汪建告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“華大已有各類測(cè)序儀200多臺(tái)。”

　　華大基因收購(gòu)的CG測(cè)序儀備受關(guān)注。2014年6月30日，CFDA批準(zhǔn)華大基因?yàn)槭准腋咄繙y(cè)序診斷產(chǎn)品的提供機(jī)構(gòu)，其測(cè)序基礎(chǔ)即是CG系統(tǒng)。然而業(yè)內(nèi)存在質(zhì)疑之聲，如申銀萬(wàn)國(guó)研究報(bào)告稱，CG只能測(cè)序人類基因組，并且無(wú)法做無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)。

　　但事實(shí)或許并非如此。華大制造執(zhí)行總裁牟峰告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“這是CG此前商業(yè)模式的選擇，事實(shí)上，CG測(cè)序儀可以檢測(cè)人、動(dòng)物、植物等多物種。華大接下來(lái)推出的一系列服務(wù)將改變這種看法。”

　　值得一提的是，業(yè)內(nèi)有觀點(diǎn)稱，只要買(mǎi)到測(cè)序儀即可開(kāi)展測(cè)序服務(wù)，從而造成市場(chǎng)混亂。但梁峻彬認(rèn)為，不可能如此簡(jiǎn)單，“沒(méi)有對(duì)基因科學(xué)的深刻認(rèn)識(shí)，不可能做到自主研發(fā)，大量的后續(xù)開(kāi)發(fā)更加重要。”

　　由于基因測(cè)序系統(tǒng)的核心技術(shù)掌握在國(guó)外巨頭手中，除紫鑫藥業(yè)外，中國(guó)公司通常選擇和國(guó)外儀器生產(chǎn)商合作，授權(quán)或買(mǎi)斷產(chǎn)品再到國(guó)內(nèi)貼牌的模式，從而成為國(guó)家認(rèn)可的機(jī)構(gòu)。

　　不過(guò)，這種模式的產(chǎn)品雖然用的是國(guó)外儀器和技術(shù)，但申報(bào)CFDA走的卻是國(guó)內(nèi)的儀器設(shè)備通道，申報(bào)與審批相對(duì)比較快。如貝瑞和康、安諾優(yōu)達(dá)與Illumina合作生產(chǎn)新型測(cè)序儀、華大基因的BGISEQ1000(基于CompleteGenomics的測(cè)序平臺(tái))、達(dá)安基因的DA8600(基于LifeTechnologies的IonProton測(cè)序平臺(tái))都是采用這種模式。

　　基因測(cè)序市場(chǎng)空間多大？

　　僅“唐篩”一項(xiàng)的市場(chǎng)容量即每年超過(guò)百億。

　　基因檢測(cè)服務(wù)具有難以估量的市場(chǎng)容量，汪建預(yù)計(jì)，市場(chǎng)即可達(dá)萬(wàn)億級(jí)別，實(shí)際上，一切有生命的個(gè)體均可成為基因檢測(cè)的服務(wù)市場(chǎng)。但就目前中國(guó)基因測(cè)序公司提供的產(chǎn)品而言，主要包括醫(yī)學(xué)健康和科技服務(wù)。

　　目前較為成熟的醫(yī)學(xué)健康服務(wù)包括母嬰、腫瘤、遺傳病、血液病等，其中最為成熟的技術(shù)是無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前，針對(duì)染色體疾病的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)最常見(jiàn)的有唐氏綜合癥、Edwards綜合癥和Patau綜合癥。

　　僅“唐篩”一項(xiàng)的市場(chǎng)容量即每年超過(guò)百億。目前，國(guó)家對(duì)基因測(cè)序尚無(wú)官方定價(jià)，現(xiàn)有公司約定俗成的價(jià)格為每例2500-3000元，按國(guó)家衛(wèi)計(jì)委統(tǒng)計(jì)，中國(guó)每年約有2000萬(wàn)孕婦，如滲透率為50%，則市場(chǎng)容量為100億元-150億元/年。需要指出的是，百億以上只是概數(shù)，各地價(jià)格存在差異。

　　但這不代表孕婦需要支付全價(jià)，深圳已于2013年率先將無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前納入生育保險(xiǎn)范疇。華大健康總經(jīng)理趙立見(jiàn)告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“深圳市對(duì)每個(gè)孕婦補(bǔ)貼400元?！?/P>

　　2013年國(guó)內(nèi)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前市場(chǎng)約僅為10億元左右，華大基因和貝瑞和康占據(jù)大部分份額，安諾優(yōu)達(dá)占比10%左右。在CFDA和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委于2014年2月聯(lián)合叫停該項(xiàng)業(yè)務(wù)后，華大基因于7月率先獲得CFDA許可，其他公司在沒(méi)有申報(bào)成功時(shí)，該項(xiàng)業(yè)務(wù)的收入會(huì)暫時(shí)受到影響。

　　事實(shí)上，針對(duì)染色體的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前只是一個(gè)小小的分支，采集母體5毫升血液可以同時(shí)檢測(cè)多種單基因遺傳病，如地中海貧血、多糖病、魚(yú)鱗病等。

　　目前，已知的單基因遺傳病、染色體異常及線粒體疾病有8000多種，明確與基因變異對(duì)應(yīng)的遺傳病有3672種，中國(guó)目前批準(zhǔn)了其中的20種，而美國(guó)的批準(zhǔn)的數(shù)量是2500種。以華大基因的技術(shù)為例，其可以檢測(cè)的遺傳病接近1000種，雖沒(méi)有市場(chǎng)容量的預(yù)估，但顯然該市場(chǎng)潛力巨大。

　　馬上可以臨床應(yīng)用的基因測(cè)序服務(wù)市場(chǎng)還包括傳染病、癌癥檢測(cè)，尤其是常見(jiàn)、高發(fā)癌癥的預(yù)防。梁峻彬告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“安諾優(yōu)達(dá)將在近期推出針對(duì)某高發(fā)癌癥的測(cè)序服務(wù)，可以根據(jù)分析結(jié)果做出精準(zhǔn)的個(gè)性化治療方案?！?/P>

　　目前，華大基因、安諾優(yōu)達(dá)等測(cè)序公司，中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所等三家檢測(cè)機(jī)構(gòu)均可開(kāi)展藥物靶向治療。以湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所為例，其個(gè)體化治療不僅包括腫瘤，還有心血管、抑郁、糖尿病、器官移植、感染類等疾病，每一大類下又細(xì)分多個(gè)病種。

　　開(kāi)拓市場(chǎng)的兩種模式

　　主要模式是醫(yī)院外包及獨(dú)立檢測(cè)。

　　目前基因測(cè)序的大數(shù)據(jù)積累和解讀處于起步階段，國(guó)際人類基因組計(jì)劃首席科學(xué)家佛朗西斯柯林斯說(shuō)，如果研究者及醫(yī)生缺少對(duì)這些數(shù)據(jù)必要的管理和挖掘，其使用將受到限制。

　　基因測(cè)序公司開(kāi)拓醫(yī)學(xué)健康市場(chǎng)的主要模式是醫(yī)院外包及獨(dú)立檢測(cè)。

　　醫(yī)院外包是技術(shù)推廣和病人獲取的源頭，基因測(cè)序公司大多利用這一渠道，雖存在競(jìng)爭(zhēng)，但由于市場(chǎng)容量巨大競(jìng)爭(zhēng)并不激烈。

　　隨著監(jiān)管的改變，未來(lái)游戲規(guī)則可能改變，測(cè)序公司在獲得衛(wèi)計(jì)委認(rèn)可后，可獨(dú)立開(kāi)展測(cè)序服務(wù)，海通證券預(yù)計(jì)，測(cè)序公司將在醫(yī)院外包與獨(dú)立檢測(cè)雙線開(kāi)展業(yè)務(wù)。

　　除醫(yī)學(xué)健康外，基因測(cè)序公司的另一塊收入來(lái)自科研機(jī)構(gòu)，服務(wù)于科研機(jī)構(gòu)的基因測(cè)序應(yīng)用現(xiàn)在處于市場(chǎng)分散化加速的階段。

　　過(guò)去由于技術(shù)、成本的原因，國(guó)內(nèi)主要科研機(jī)構(gòu)的基因測(cè)序主要通過(guò)外送給測(cè)序公司檢測(cè)。近年來(lái)隨著Illumina、LifeTech等公司技術(shù)的發(fā)展與提升，帶來(lái)的變化是基因測(cè)序儀器價(jià)格逐漸下降，測(cè)序成本和操作難度逐步下降，現(xiàn)在很多的科研機(jī)構(gòu)已經(jīng)從Illumina等公司購(gòu)置了自己的基因測(cè)序儀進(jìn)行自我服務(wù)。

　　目前，國(guó)內(nèi)代表性基因測(cè)序公司包括華大基因、貝瑞和康、安諾優(yōu)達(dá)、達(dá)安基因、諾和致源、百世嘉基因、千山藥機(jī)、紫鑫藥業(yè)等。而據(jù)清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、博奧生物集團(tuán)有限公司技術(shù)總監(jiān)邢婉麗統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)從事基因診斷相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)的企業(yè)及機(jī)構(gòu)有150多家。

　　據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，雖然測(cè)序公司眾多，但業(yè)內(nèi)公認(rèn)華大基因、貝瑞和康和安諾優(yōu)達(dá)三家公司是基因科學(xué)“出身”的公司，其中華大基因旗下華大科技擬登陸香港股市。

　　誰(shuí)能擠入審批的三個(gè)通道？

　　安諾優(yōu)達(dá)積極申報(bào)衛(wèi)計(jì)委的試點(diǎn)單位。

　　截至華大基因獲得CFDA批準(zhǔn)為高通量測(cè)序診斷產(chǎn)品的提供機(jī)構(gòu)，中國(guó)的基因測(cè)序監(jiān)管經(jīng)歷了無(wú)監(jiān)管、叫停、放行三個(gè)階段。

　　據(jù)梁峻彬介紹，中國(guó)有三條基因測(cè)序監(jiān)管通道，獲得其中一種認(rèn)可，即可合法開(kāi)展測(cè)序服務(wù)。其中，臨床基因測(cè)序試點(diǎn)單位屬于過(guò)渡性質(zhì)。

　　第一條即華大基因使用的CFDA通道，其思路是將基因測(cè)序納入醫(yī)療器械監(jiān)管，按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》、《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法(試行)》等規(guī)定監(jiān)管。目前只有華大基因獲批，其他公司處于申報(bào)階段，預(yù)計(jì)今年底或明年初第二批“合法”機(jī)構(gòu)將會(huì)誕生。

　　測(cè)序公司獲得合法身份的第二條通道是由衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)的個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測(cè)試點(diǎn)單位，從2013年9月批準(zhǔn)首批試點(diǎn)單位至今，國(guó)內(nèi)共有中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所和北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所三家機(jī)構(gòu)獲批。

　　第三條通道的主管單位也是衛(wèi)計(jì)委。2014年3月，衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展高通量基因檢測(cè)技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位申報(bào)工作的通知》，要求已經(jīng)開(kāi)展高通量基因測(cè)序技術(shù)且符合申報(bào)規(guī)定條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以申請(qǐng)?jiān)圏c(diǎn)，并按照屬地管理原則向所在省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)提交申報(bào)材料，同時(shí)明確申請(qǐng)?jiān)圏c(diǎn)的基因測(cè)序項(xiàng)目。截至目前，華大基因陸續(xù)獲得廣東、湖北、天津衛(wèi)生主管部門(mén)批準(zhǔn)臨床應(yīng)用許可，但此條通道還未獲得衛(wèi)計(jì)委的完全解禁。

　　據(jù)悉，國(guó)內(nèi)測(cè)序公司往往同時(shí)申請(qǐng)兩條或三條通道。

　　華大基因在獲批后，正在申報(bào)更多的基因測(cè)序試點(diǎn)和個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測(cè)試點(diǎn)；貝瑞和康與Illumina聯(lián)手生產(chǎn)新型測(cè)序儀向CFDA申請(qǐng)注冊(cè)；達(dá)安基因與美國(guó)LifeTechnologies戰(zhàn)略合作，啟動(dòng)基因測(cè)序分子診斷項(xiàng)目。達(dá)安基因也以基于LifeTechnologies公司的IonProton測(cè)序平臺(tái)申報(bào)注冊(cè)，目前已獲得國(guó)家受理號(hào)；

　　安諾優(yōu)達(dá)則積極申報(bào)衛(wèi)計(jì)委的試點(diǎn)單位，據(jù)梁峻彬?qū)?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，預(yù)計(jì)在今年底或者明年初會(huì)有審批結(jié)果。

　　隨著華大基因獲批，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，監(jiān)管層體現(xiàn)了更加開(kāi)放的態(tài)度。 “從審批模式看，CFDA既保證了公平公正，又著力不去抑制創(chuàng)新?！?華大制造牟峰告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“藥監(jiān)局和中檢院的人曾在華大基因呆了一兩個(gè)月左右?！?/P>

　　然而，監(jiān)管往往跟不上業(yè)界腳步。牟峰坦承：“對(duì)于基因測(cè)序技術(shù)，業(yè)界的發(fā)展超前于監(jiān)管層，目前還缺乏完善的行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，這為監(jiān)管提出了新的課題。”

　　牟峰認(rèn)為，行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)在自律的基礎(chǔ)上，參與制定行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)是較為現(xiàn)實(shí)的選擇。據(jù)悉，基因測(cè)序行業(yè)協(xié)會(huì)也已成立，華大基因多位管理者同時(shí)擔(dān)任協(xié)會(huì)相關(guān)負(fù)責(zé)人，不久將正式面世。

　　中科院院士楊煥明則呼吁監(jiān)管部門(mén)采取更加開(kāi)放靈活的政策。

　　事實(shí)上，深圳的監(jiān)管方式走在了中國(guó)最前列。深圳市政府借鑒美國(guó)LTDS(CLIA)模式(實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)診斷試劑監(jiān)管模式)，即由民營(yíng)檢測(cè)機(jī)構(gòu)檢測(cè)并出具報(bào)告，醫(yī)生依據(jù)獨(dú)立報(bào)告進(jìn)行診斷。

　　附基因測(cè)序概念股

　　分析人士指出，基因測(cè)序行業(yè)應(yīng)用廣泛、發(fā)展空間巨大，我國(guó)因低基數(shù)、政策開(kāi)放而有望實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)。目前，國(guó)內(nèi)僅有部分公司涉足該行業(yè)中游的第三方測(cè)序服務(wù)，而上市公司中目前還沒(méi)有一家經(jīng)營(yíng)主業(yè)在基因測(cè)序領(lǐng)域，但考慮行業(yè)自身具備的爆發(fā)性，已涉足本領(lǐng)域的業(yè)務(wù)仍值得關(guān)注。

　　健康元旗下子公司深圳太太基因工程有限公司主營(yíng)人類腫瘤等疾病特異基因的篩選、基因藥物、診斷試劑等相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及技術(shù)服務(wù)。公司專屬鑒定所廣東太太法醫(yī)物證司法鑒定所為廣東省司法廳核準(zhǔn)設(shè)立司法鑒定機(jī)構(gòu)，業(yè)務(wù)范圍涉及基因檔案等，行業(yè)內(nèi)認(rèn)知度較高。

　　陽(yáng)普醫(yī)療公司與武漢大學(xué)聯(lián)合研發(fā)了一種檢測(cè)2型糖尿病感基因18個(gè)位點(diǎn)突變的基因芯片，該基因檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確、快速、效率高，能夠系統(tǒng)地篩選目前國(guó)內(nèi)外報(bào)導(dǎo)的2型糖尿病易感基因18個(gè)位點(diǎn)突變，適用于大樣本低成本2型糖尿病易感基因關(guān)聯(lián)分析。目前該基因芯片專利已由國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授權(quán)。公司日前在深交所互動(dòng)平臺(tái)上表示，該技術(shù)被作為公司的技術(shù)儲(chǔ)備產(chǎn)品，現(xiàn)處于國(guó)際領(lǐng)先水平。

　　華大基因目前尚未上市，A股公司中，中源協(xié)和的基因測(cè)序業(yè)務(wù)預(yù)計(jì)明年進(jìn)入回報(bào)期，有望成為繼干細(xì)胞之后的又一增長(zhǎng)點(diǎn)；科華生物是診斷試劑行業(yè)龍頭，也已開(kāi)展基因診斷研發(fā)工作。

　　A股市場(chǎng)上，少數(shù)企業(yè)開(kāi)始試水基因測(cè)序領(lǐng)域，如達(dá)安基因、千山藥機(jī)、紫鑫藥業(yè)等，成為資本二級(jí)市場(chǎng)的追逐對(duì)象。