恰巧今天看到了科技日報采訪賀林院士的文章，《基因測序發(fā)展需要更多頂層設(shè)計》，賀院士對這個事業(yè)的理解和總結(jié)更加的全面和客觀，不妨參考一下。
下面我就把我的回復(fù)觀點拋磚一下，供大家交流討論。
主題一：洋為中用還是養(yǎng)虎為患?——基因測序搶占市場，應(yīng)該使出什么招數(shù)?(市場角度)
1.在當(dāng)前的基因測序市場中，一些領(lǐng)頭羊企業(yè)采取與國外企業(yè)合作或者收購的方式，對此，您如何看待?您認(rèn)為應(yīng)該大企業(yè)該采取何種策略?
目前所謂的一些領(lǐng)頭羊企業(yè)，主要是針對于測序技術(shù)服務(wù)市場，從最早的華大一家獨大，到目前的百家爭鳴，但受限于這項技術(shù)本身的條件來源，基本上都是采用購買國外儀器、試劑，接受國內(nèi)外客戶(以國內(nèi)科研用戶居多)的技術(shù)合作服務(wù)合作的模式，在真正臨床應(yīng)用，則主要集中于唐氏篩查方面。
應(yīng)該說，對于這些以技術(shù)服務(wù)為主要業(yè)務(wù)的企業(yè)來說，并不具備在技術(shù)源頭的解決方案，則更便利更快捷的市場準(zhǔn)入是決定其企業(yè)生存的關(guān)鍵。受國家法律法規(guī)約束，準(zhǔn)入途徑一旦出現(xiàn)封閉(如二月叫停事件)，企業(yè)則失去了賴以生存的基本能力，這是這個新興行業(yè)在國內(nèi)目前相關(guān)法規(guī)體制不健全的現(xiàn)狀下，所面臨的生死攸關(guān)問題。
因此就不難想象，企業(yè)在技術(shù)條件上沒有選擇余地的情況下，只能采用與國外廠商合作的方式來解決“國產(chǎn)化醫(yī)療器械”的問題，以期能夠繼續(xù)開展臨床檢測業(yè)務(wù)，但對于引進(jìn)的技術(shù)產(chǎn)品本身，因為利潤空間和市場競爭方面的考慮，相信這些企業(yè)并無太大興趣。但國外廠商顯然不會僅僅滿足于合作方的應(yīng)用消耗，其更希望通過“國產(chǎn)化”打開國內(nèi)相關(guān)應(yīng)用領(lǐng)域的準(zhǔn)入門檻，讓更多的受限機構(gòu)購買其產(chǎn)品，肯定會用一定的產(chǎn)品銷售業(yè)績作為其產(chǎn)品“國產(chǎn)化”的條件。結(jié)局將是，國外廠商的“國產(chǎn)化”產(chǎn)品順利打破行業(yè)貿(mào)易壁壘實現(xiàn)傾銷;國內(nèi)合作方企業(yè)市場被進(jìn)一步壓縮茍且偷生;國外廠商以防止核心技術(shù)外流的理由限制“國產(chǎn)化”產(chǎn)品在技術(shù)層面的引進(jìn)吸收;尚不健全的技術(shù)規(guī)范門檻蕩然無存，非規(guī)范檢驗機構(gòu)林立，形成以犧牲質(zhì)量為代價、以低價沖擊市場的惡性競爭環(huán)境，造成臨床檢驗水平的低劣化，最終毀掉這一被全世界看好的前沿技術(shù)市場。
對于應(yīng)對策略而言，實話實說，華大開了個好頭，但沒能耐住性子等待收成。當(dāng)初收購CG之舉，實在是完美的布局。當(dāng)一個企業(yè)又能夠占據(jù)市場份額，有能夠在技術(shù)能力上從頭到尾實現(xiàn)自主的解決方案，如果能夠多一點點耐心，真正實現(xiàn)創(chuàng)新的持續(xù)性發(fā)展，以自主技術(shù)帶動市場，以市場回饋技術(shù)創(chuàng)新，相信十年內(nèi)無人能出其右。但目前的局面只會造成市場的魚龍混雜，無規(guī)無法。
如果作為負(fù)責(zé)任的大企業(yè)，我的建議是，遵循科學(xué)規(guī)律，遵守市場規(guī)則，遵照法律法規(guī)，參考國外先進(jìn)的推廣應(yīng)用經(jīng)驗，對這一新興技術(shù)市場，制訂科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，以標(biāo)準(zhǔn)約束應(yīng)用市場的規(guī)范化。與此同時，引進(jìn)吸收先進(jìn)技術(shù)，形成自主創(chuàng)新和技術(shù)層面自給自足，最終實現(xiàn)企業(yè)的可持續(xù)性發(fā)展和應(yīng)用市場的有效秩序。
2.國內(nèi)自主創(chuàng)新的基因測序企業(yè)面臨外有巨虎，內(nèi)有強龍，雖然暫時未達(dá)到上市標(biāo)準(zhǔn)，面臨此種局面應(yīng)該采取何種市場策略?其他中小基因測序企業(yè)呢?
沒有一項技術(shù)能夠包打天下包治百病，這是科學(xué)規(guī)律。國產(chǎn)自主創(chuàng)新的基因測序技術(shù)，基礎(chǔ)和起步都與國外不可同日而語，說落后十年都不算夸張，那我們是否就應(yīng)該繳械待屠?
從技術(shù)角度而言，目前成熟的測序技術(shù)的核心技術(shù)，基本都來源于上個世紀(jì)七十至八十年代所發(fā)明的幾項分子生物學(xué)基本技術(shù)，關(guān)鍵在于利用這些基本技術(shù)進(jìn)行組合、改進(jìn)、優(yōu)化和衍生的能力，造就了如今豐富多彩的技術(shù)市場。技術(shù)創(chuàng)新并非單純指發(fā)明一項此前從未有過的技術(shù)，而是指如何在已有的知識體系下發(fā)展出更加高效更加有力的解決實踐問題的手段。純粹的山寨是不存在的，或者說是沒有市場的，國內(nèi)做測序技術(shù)的單位，都各自有各自的絕活，這個問題，最終是要通過市場來進(jìn)行考驗的，如果創(chuàng)新度不足以打動消費者，那必將面臨失敗的結(jié)局。
由此可見，國內(nèi)測序技術(shù)的自主創(chuàng)新，來源于研發(fā)者對基礎(chǔ)技術(shù)的理解、掌握和發(fā)展，研發(fā)者對最終實現(xiàn)技術(shù)的信心才是決定是否繼續(xù)進(jìn)行的根本。技術(shù)研發(fā)和創(chuàng)新之路不可能一蹴而就，如果堅持這條路線，則需要在產(chǎn)業(yè)布局方面爭取豐厚的經(jīng)費資源，以及穩(wěn)定有效地研發(fā)團隊，綜合分析知識產(chǎn)權(quán)壁壘，加強自身知識產(chǎn)權(quán)保護。
在這方面，原創(chuàng)而未上市階段，資金保障成為關(guān)鍵問題，爭取國家科技項目具有不確定性和時效性問題，并受政策風(fēng)險影響，資本途徑幾乎成了唯一辦法，而這種方法在后續(xù)階段面臨的巨大風(fēng)險是資本方對市場利益的追求和技術(shù)方對科學(xué)規(guī)律嚴(yán)謹(jǐn)性的把握直接的時間差沖突。唯一但依舊薄弱的解決途徑是，事先對整個研發(fā)至上市環(huán)節(jié)做出完善的規(guī)劃和重復(fù)的溝通信任。
3.基因檢測市場有種說法，先“吃螃蟹”的不賺錢，請問如何看待?
基因檢測市場是一個新興市場，也是一個依托于最前沿的科學(xué)技術(shù)水平的漸進(jìn)性市場。這種性質(zhì)決定了先進(jìn)入這一市場的機構(gòu)，形成的產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)所采用的技術(shù)和數(shù)據(jù)在不斷的更新和優(yōu)化，而先行企業(yè)比后進(jìn)企業(yè)面臨了更多的市場開拓、資金回籠等產(chǎn)業(yè)發(fā)展方面的羈絆，還要有精力進(jìn)行技術(shù)升級，因此會形成一種前人栽樹后人乘涼的模式，也就是說先行企業(yè)把市場需求打開了，而后進(jìn)企業(yè)依托更先進(jìn)的技術(shù)來搶占市場?？此朴行┎还讲缓侠?，但實則并非完全如此。
首先，新技術(shù)和技術(shù)升級對于解決市場應(yīng)用問題的能力是需要經(jīng)過現(xiàn)實檢驗的，并非新技術(shù)比老技術(shù)更合理、更有效、更安全。其次，先行企業(yè)對于市場環(huán)境的把握以及技術(shù)應(yīng)用經(jīng)驗，具有后進(jìn)企業(yè)所不可能超越的優(yōu)勢。再次，后進(jìn)型企業(yè)中相當(dāng)一部分都是跟風(fēng)性質(zhì)的，其在創(chuàng)新能力和應(yīng)用技術(shù)方面通常底蘊不足，可能很快在競爭中落敗。
因此，所謂的先吃螃蟹不賺錢，可以說在高新技術(shù)市場是一個常見的現(xiàn)象，但充其量是個表面現(xiàn)象。企業(yè)需要在搶占市場的同時，更多的投入精力于加強自身技術(shù)經(jīng)驗優(yōu)勢和創(chuàng)新能力，總結(jié)經(jīng)驗，建立科學(xué)有序發(fā)展的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，積極參與甚至主導(dǎo)對整個市場的技術(shù)規(guī)范化，打鐵還需自身硬。
4.民眾對基因測序的期待、市場的火熱及市場有序發(fā)展之間應(yīng)該怎樣把握?
民眾對于基因測序更多的是一種迷信式認(rèn)知，這一問題來源于科普工作的薄弱，而且在發(fā)達(dá)國家同樣存在這樣的問題，短期實現(xiàn)民眾對這項技術(shù)的充分理解是不現(xiàn)實的。但對于產(chǎn)業(yè)市場和資本市場，其敏感性和對先進(jìn)技術(shù)的認(rèn)知度則要超出民眾認(rèn)知很多，但其性質(zhì)決定了其根本目的還是看中了這項技術(shù)的錢景。馬克思說過：“如果有100%的利潤，資本家們會挺而走險;如果有200%的利潤，資本家們會藐視法律;如果有300%的利潤，那么資本家們便會踐踏世間的一切!”因此，在對利潤的追求上，科學(xué)規(guī)律和法律法規(guī)就可能成為被拋棄的內(nèi)容，同樣就談不到市場的科學(xué)有序發(fā)展。
民眾的理解，需要循序漸進(jìn)的長期科普事業(yè)來實現(xiàn)，這也是科學(xué)家們的責(zé)任和義務(wù)。
市場的良性發(fā)展，需要政府的有效監(jiān)管、企業(yè)的自節(jié)自律、以及相互之間形成合理的規(guī)范原則，缺一不可。這里面尤其要強調(diào)企業(yè)自律問題，不要被資本把持而失去底線，應(yīng)該積極參與到整個市場運行和可持續(xù)發(fā)展的規(guī)則制訂中，說白了就是，聯(lián)合起來大家都能吃飽，而且可以越吃越好;惡性競爭和底線的打破，可能會吃一頓饕餮大餐，然后餓死街頭。
5.我國基因測序發(fā)展路徑問題：自主創(chuàng)新還是引進(jìn)吸收?如果引進(jìn)吸收，是否能真正消化吸收再創(chuàng)新，還是等于白白送掉市場?如果自主創(chuàng)新，短期內(nèi)是否具備這樣的能力來符合市場的需求?
自主創(chuàng)新和引進(jìn)吸收并不沖突，這是創(chuàng)新的兩種方式，或者說是創(chuàng)新能力的不同體現(xiàn)形式。在目前國內(nèi)的科技發(fā)展水平上，沒有引進(jìn)吸收，自主創(chuàng)新就是無根之木;有了引進(jìn)吸收，自然會在或多或少的層面上形成自主創(chuàng)新。
具體到測序技術(shù)而言，目前市場上所見的所謂創(chuàng)新方式，CG無疑可以歸為引進(jìn)吸收，而對于Ion Proton和NextSeqCN500而言，斗膽妄言，這不叫創(chuàng)新，這叫貼牌。老外不會傻到把核心技術(shù)都拱手相送，沒有核心技術(shù)我們引進(jìn)吸收的是啥，外觀設(shè)計嗎?創(chuàng)新的判別標(biāo)準(zhǔn)是，在現(xiàn)有的技術(shù)、產(chǎn)品上，形成了對技術(shù)應(yīng)用、性能指標(biāo)等關(guān)鍵因素具有明確先進(jìn)性的改造、升級或優(yōu)化。等這幾家能有真正的創(chuàng)新拿得出手時，我一定由衷的給個贊。
無論是自主創(chuàng)新，還是引進(jìn)吸收，亦或是全盤進(jìn)口，對于市場的需求而言，并無太多不同之處。市場的需求是，利用已有的成熟技術(shù)，解決此前難以解決的問題，并在技術(shù)成熟度、經(jīng)濟性和安全性等方面能夠達(dá)到市場認(rèn)可水平。換言之，符合市場需求有很多途徑，但必須遵循市場規(guī)則，行業(yè)法規(guī)也是市場規(guī)則的體現(xiàn)形式，建立并遵守科學(xué)合理有效的市場規(guī)則是這一新興市場得以發(fā)展的關(guān)鍵。
主題二：基因測序儀，國內(nèi)只能看著干著急?(技術(shù)角度)
1.國內(nèi)自主創(chuàng)新基因測序儀到底要不要做，要做的話做什么?(此處前半部分問題能否引用您在科學(xué)網(wǎng)博客對博友評論的回答?)
我科學(xué)網(wǎng)博客的評論問答均可采用，因為是我自己寫的，其他一些媒體上的“轉(zhuǎn)述”，有些是很不負(fù)責(zé)任的臆斷甚至編造，最好不要采用。
前文提到了，是否繼續(xù)，依靠研發(fā)者的信心。對于自主創(chuàng)新的技術(shù)，如果對其進(jìn)入市場和創(chuàng)造價值的能力有所懷疑的話，那就可以洗洗睡了。
前文也提到，沒有一種技術(shù)可以包打天下，所以幾乎所有的測序技術(shù)類型都能找到其適用的狹縫市場，包括已經(jīng)退市的技術(shù)。454明年就退市了，但哪個專家能跳出來說454的長讀長沒有意義;CG現(xiàn)在火的如日中天，可連接酶測序技術(shù)的鼻祖SOLiD系統(tǒng)幾年前就淘汰了。
對于做什么的問題，每個人對技術(shù)的理解不同，就會有不同的評判，這樣才會造就不同的測序技術(shù)百花齊放。
2.國內(nèi)自主創(chuàng)新基因測序儀究竟做到了什么程度?如何客觀評價?
目前國內(nèi)做測序技術(shù)研發(fā)的機構(gòu)包括：
1、深圳華因康，最早做出測序儀樣機，連接酶法，現(xiàn)已向CFDA申請注冊;
2、南京普東興，前身是無錫艾吉因，也有了樣機，連接酶法，正在優(yōu)化測試;
3、北大謝曉亮項目組，從美國帶回的技術(shù)，有樣機，聚合酶結(jié)合γ磷酸熒光標(biāo)記技術(shù)，此前與山東威高集團合作;
4、華大，收購自CG，據(jù)稱其測序設(shè)備已量產(chǎn)，連接酶法，已獲CFDA注冊認(rèn)證;
5、中科院北京基因組所/中科紫鑫公司，基因組所和半導(dǎo)體所研發(fā)的原理樣機，后半導(dǎo)體所部分轉(zhuǎn)讓給中科紫鑫，有樣機，公眾測試樣機正在生產(chǎn)加工，聚合酶結(jié)合焦磷酸發(fā)光技術(shù)。
至于評價，我認(rèn)為誰都不可能做出絕對客觀的評價，只有市場才能做出相對公正的評價，我們不妨拭目以待。
3.自主創(chuàng)新基因測序儀研究到底誰能牽頭?
這個問題應(yīng)該請科技部領(lǐng)導(dǎo)回答。
2011年863立項二代測序技術(shù)專項，該專項據(jù)說獲得財政部2.7億元預(yù)算。2011年對這一項目的爭奪可謂慘烈，最終有5個單位拿到，華大、北大、清華、東南大學(xué)、上海交大，1年的項目，每家預(yù)算500萬(后來砍預(yù)算，每家只拿到400萬左右)，然后華大以技術(shù)需要保密為由退出，這也就成為了至今國字頭科研項目支持測序技術(shù)的唯一投入經(jīng)費，不到2000萬元。
2013年，863立項第二輪測序?qū)ｍ棧o了北大、華大和華因康，但恰好趕在科技部出臺后資助政策之后，測序?qū)ｍ椨行页蔀榈谝粋€享受該政策的項目，也就是科技部先給你立項，你們先自己籌錢做，項目結(jié)題時(2015年4月)來驗收，達(dá)到當(dāng)初承諾的指標(biāo)就把項目經(jīng)費給你?？赡苓@算是科技部鼓勵自主創(chuàng)新的一種機制吧。
誰能牽頭的問題，含糊其辭幾句吧。基本條件需要;具有基因組學(xué)應(yīng)用基礎(chǔ)和測序技術(shù)開發(fā)基礎(chǔ);一支具有前期經(jīng)驗的交叉學(xué)科研發(fā)團隊;具有產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化經(jīng)驗和體制保障;具有健康的產(chǎn)業(yè)資金保障和資方技方關(guān)系。
