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新市場:第三波定量PCR檢測浪潮正在到來

   2024-12-23 生物探索404
   定量PCR是目前分子診斷領域最具代表性的技術,與傳統(tǒng)生化診斷和免疫診斷不同,這一市場一開始就是國內(nèi)企業(yè)占據(jù)優(yōu)勢,其原因主要是定量PCR為開放平臺,儀器制造廠商并沒有鎖定自身試劑,國內(nèi)生產(chǎn)廠商得以獨立開發(fā)自己的試劑盒。這一技術從90年代進入中國起,在生物產(chǎn)業(yè)最受到政策扶持的廣東省得到了很大發(fā)展,涌現(xiàn)了達安基因、深圳匹基這一類龍頭企業(yè)。

  由于中國是一個人口大國,傳染病是在中國一個首當其沖的市場考慮方向。因此早期的定量PCR試劑盒企業(yè)都聚焦在這一領域,多為肝炎和性傳播疾病的基因檢測。商業(yè)模式上,當年的達安基因和深圳匹基對定量PCR技術的推廣功不可沒,在醫(yī)院不熟悉定量PCR技術的環(huán)境下,采取了協(xié)助醫(yī)院建立PCR實驗室—投放儀器—派駐點技術員進行現(xiàn)場支持的方式,使得定量PCR這一技術迅速在醫(yī)院推廣開來,從而讓中國在分子診斷領域走在了國外的前列。

  基于這些企業(yè)為分子診斷市場在定量PCR儀器覆蓋度、試劑盒開發(fā)能力、技術接受程度等等方面打下的基礎,使得我國在后期幾次面對公共衛(wèi)生危機事件如SARS、甲流、禽流感、MERS時,都能夠及時開發(fā)出定量PCR檢測試劑盒,為控制傳染源、切斷傳播途徑、保護易感人群做出了貢獻。從90年代后期到2010年這段時間可稱為定量PCR診斷的第一波浪潮,主要是以傳染病檢測為主,代表企業(yè)為達安基因、深圳匹基、科華生物。而達安基因在最主要競爭對手深圳匹基為外企收購后,已成為國內(nèi)基因診斷市場的龍頭企業(yè)。

  隨著技術的應用不斷深入,定量PCR已經(jīng)成為診斷市場最常見、最有用的診斷平臺之一,從2010年前后開始,由于易瑞沙、特羅凱等分子靶向腫瘤藥物的出現(xiàn),對腫瘤患者進行基因檢測的需求產(chǎn)生,廈門艾德、上海源奇等企業(yè)率先開發(fā)了針對腫瘤患者的靶向用藥基因檢測試劑盒,由于定位準確,以及與醫(yī)藥公司合作的商業(yè)模式,這幾家企業(yè)迅速得到成長。這一波可稱為定量PCR診斷的第二波浪潮,方向主要是腫瘤靶向用藥的基因檢測,與傳染病基因檢測不同,這一類檢測標本為病理組織切片樣本,由于取樣的限制,一定程度上制約了市場的擴大。

  近年來,F(xiàn)DA批準的不少藥物在使用說明中都涉及到相關基因型信息,建議行基因檢測以決定是否適合用藥或調(diào)整用藥劑量。隨著這些藥物在國內(nèi)也得到臨床批準上市,相應的靶點基因檢測開始漸漸被關注,如氯吡格雷、華法令、他莫昔芬、卡馬西平這些每年用藥量非常大的藥物,其實都需要進行基因型的診斷。

  隨著國家醫(yī)療改革的進行,許多用藥將下沉至二三線診療市場,在老齡化社會之下,醫(yī)保資金持續(xù)吃緊,今年起在城鎮(zhèn)居民醫(yī)保與新農(nóng)合基礎上又增加了支付超50%的大病醫(yī)保,近日亦出臺文件以省為單位制定基本保險藥品支付標準,加上異地醫(yī)保支付實行、6月起大部分用藥價格上限放開,都使得地方政府不得不對醫(yī)保加強控制,而通過藥物基因組學檢測進行優(yōu)化用藥、合理用藥,對地方政府的意義其實要強過以藥品集中采購、帶量采購、二次議價來打壓藥品價格這些手段。國家衛(wèi)計委日前也出臺了藥物靶點基因檢測技術指南,為藥物基因組學檢測在規(guī)范上創(chuàng)造了發(fā)展的條件。

  定量PCR已經(jīng)是很成熟的技術,研發(fā)門檻并不高,很多公司紛紛踏足。除了檢測基因多態(tài)性以外,也可以檢測基因表達量的高低。像WT1基因高表達對白血病的早期預測復發(fā)就有很強的意義。但由于缺少對整個市場的全局調(diào)研和前瞻眼光,許多人都在跟風做著重復性的產(chǎn)品和市場。像EGFR檢測試劑盒,國內(nèi)至少有17家以上的公司在開發(fā),而這個市場絕對容納不下17家試劑盒公司。

  對于藥物基因組學的市場,目前只有少部分公司提前看到了這一市場的潛力,蘇州曠遠、武漢海吉利等公司已經(jīng)開發(fā)出相關的藥物基因組檢測試劑盒并取得了CFDA注冊證,走在了其他同行之前。藥物基因組學檢測基本為血液樣本,技術實施也在以檢驗科為主體的PCR實驗室進行,因此基因診斷龍頭企業(yè)達安基因目前也通過合作和互補研發(fā)等方式,開始布局這一市場。由于其多年PCR營銷體系優(yōu)勢無可替代,因此未來亦不可忽視。

  目前進軍這一領域的公司,多首先關注氯吡格雷的基因檢測。但事實上,可進行基因檢測的藥物還有很多,都有待試劑盒的開發(fā)和CFDA注冊。由于這些藥物的用藥量非常巨大,因此相關的靶點基因檢測是一個處于比較早期但潛力非常大的市場,應該會帶來第三波定量PCR診斷的浪潮。

  藥物基因組學檢測的基本是單個核苷酸的變異,通俗來說可以稱為SNP(和基因點突變略有區(qū)別),一般來說SNP很穩(wěn)定,不大會發(fā)生變化。部分人的疑問是,每個人的SNP檢測是否只要一次就夠了,這個市場是否會比較小。但實際上,由于患者對部分嚴重副反應的擔憂,不同醫(yī)療機構診斷的結(jié)果質(zhì)控是否完全可靠,以及SNP理論上仍有存在變化的可能,都會導致檢測結(jié)果陰性的患者會在以后用藥前可能繼續(xù)接受基因檢測,就像為了安全起見,患者青霉素皮試每次都要進行一樣。加上相關疾病的患病率逐年上升,這個市場可以持續(xù)增長。

  從現(xiàn)有儀器市場、操作簡便性、結(jié)果準確性、管理規(guī)范性等角度來說,定量PCR無疑是藥物基因組學的最合適檢測技術方法。在試劑盒的開發(fā)方面,ARMS-PCR在準確性方面并不是一個很好的選擇。由于該方法存在著3’末端堿基錯配延伸概率偏高的固有缺陷,導致假陽性比較多,不利于市場的開發(fā)和擴大。綜合來看Taqman技術仍然是最佳的方法。

  市場現(xiàn)實是熒光定量PCR儀多數(shù)為Applied Biosystems的各類型號,選擇熒光方面,如果是FAM和HEX熒光,容易產(chǎn)生FAM熒光偏強抑制HEX熒光的現(xiàn)象,對結(jié)果的判讀有影響。FAM和VIC熒光的波長相距較遠不易干擾,其實仍是最好的搭配。除了VIC熒光外,也可以嘗試FAM加JOE熒光的搭配而淬滅熒光可考慮不用TAMRA,這樣省出來一個熒光通道可以再用NED熒光標記一個靶標。

  另外,熒光定量PCR儀在臨床應用方面,國產(chǎn)儀器和進口儀器差距已經(jīng)越來越小,未來這一市場國產(chǎn)化、自動化是大趨勢不可阻擋,試劑盒廠家為了更加適應二三線醫(yī)療市場的需求,必然會向這些方面不斷調(diào)整。

  作者介紹:

  本文作者柴映爽,上海醫(yī)科大學預防醫(yī)學專業(yè)學士和國家CDC病毒所基因工程學碩士。曾在歐美制藥公司工作,2004年初進入Life Technologies 的前身Applied Biosystems公司工作至今,見證了十年來中國基因科學和分子診斷的飛速發(fā)展。個人興趣在于研究基因科學的最新成就,致力于推動成熟的基因科學成果進入中國分子診斷市場并得到健康持續(xù)的發(fā)展,使得中國的患者能夠受益于最新的分子診斷技術。

  本文僅代表作者個人觀點,與作者所供職機構無關。


 
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