[導(dǎo)讀]2015年三四月，科技部和國家衛(wèi)計委先后召開精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會議，擬在2030年前，在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域共投入600億元。

　　何菊虹（化名）41歲時懷上了二胎，在西安一家民營醫(yī)院產(chǎn)檢“唐氏篩查”時，被醫(yī)生告知“一切正常”，但孩子出生后被確診為唐氏綜合征患者，一家人的生活從此陷入為孩子康復(fù)、治療的絕望里。

　　“如果當(dāng)時就有無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測，這樣的悲劇就基本不會發(fā)生了。”深圳華大基因執(zhí)行副總裁朱巖梅在朋友圈如此評論。

　　何菊虹生下二胎的時間是2008年，而以排查唐氏綜合征等胎兒染色體非整倍體疾病的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測在2014年6月30日被國家食品藥品監(jiān)督管理總局正式批準(zhǔn)，走上商業(yè)化之路。

　　事實上，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測只是基因技術(shù)在醫(yī)療應(yīng)用中最先成熟的項目；更多基因測序公司在布局遺傳代謝病檢測、腫瘤癌癥檢測；更有一些公司在布局第三代基因編輯項目，用基因技術(shù)精準(zhǔn)治療疾病。業(yè)內(nèi)人士預(yù)測，一個可能達到萬億市場規(guī)模的基因產(chǎn)業(yè)正在形成。

　　就在3月5日國家發(fā)改委公布的“十三五”規(guī)劃綱要（草案）涉及的100個項目中，加速推動基因組學(xué)等生物技術(shù)大規(guī)模應(yīng)用位列其中，預(yù)示著“基因組學(xué)”被列入國家戰(zhàn)略，基因組技術(shù)的春天真的來了嗎?

　　商業(yè)化之路

　　在“單獨二孩”政策實施后，38歲的李梅懷了第二個孩子。作為高齡產(chǎn)婦，在產(chǎn)前診斷時她被醫(yī)生建議直接做羊水穿刺，但鑒于“羊穿”有引起宮縮導(dǎo)致流產(chǎn)的風(fēng)險，李梅希望能試一試無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測。

　　在全面二孩政策放開后，全國各大醫(yī)院產(chǎn)科多了很多像李梅這樣的產(chǎn)婦。數(shù)據(jù)顯示，全國符合生育二孩條件的9000萬左右的家庭中，60%的女性年齡在35歲以上，50%在40歲以上。

　　“按照治療原則，35歲以上的孕婦在產(chǎn)前診斷時我們會建議直接做羊穿，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測是篩查，比唐氏篩查篩出的缺陷多一些，但現(xiàn)在的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測仍然不能替代羊穿。”北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科醫(yī)生馬翠對《第一財經(jīng)日報》記者說。

　　她說到的無創(chuàng)基因（DNA）產(chǎn)前檢測，即在孕婦特定孕周期間抽取其5毫升的外周靜脈血，利用新一代DNA測序技術(shù)對血漿中的胎兒游離DNA片段進行測序，判斷腹中胎兒三對染色體非整倍體疾病的風(fēng)險率，市場價格在1500~2500元之間。

　　但在馬翠看來，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測可以篩查唐氏綜合征，但并不能篩查開放性神經(jīng)管缺陷，比如脊柱裂（畸形）等缺陷；而“羊穿”能檢查所有23對染色體的數(shù)目異常與結(jié)構(gòu)異常，所以目前羊水穿刺仍然是應(yīng)用范圍更廣的產(chǎn)前診斷方式。

　　在新華社去年的一則報道中，曾援引浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院主任醫(yī)師董旻岳的話指出，受制于基因數(shù)據(jù)庫，無創(chuàng)DNA屬于篩查，而羊水穿刺是診斷，前者無法代替后者。

　　盡管無創(chuàng)產(chǎn)前檢測存在局限，不過很多高齡孕婦還是愿意選擇這種對胎兒可能創(chuàng)傷更小的方式。

　　3月18日，華大基因無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測總樣本量突破100萬例，準(zhǔn)確率高達99.9%，突破百萬比預(yù)計的提前了20天。業(yè)內(nèi)人士推斷，“二孩時代”來臨，對無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的需求將更高，市場前景將更廣。

　　在醫(yī)療應(yīng)用領(lǐng)域，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測可以說是率先經(jīng)過監(jiān)管部門審批、進入商業(yè)化通道的一項基因測序技術(shù)。但是國內(nèi)基因行業(yè)的龍頭企業(yè)華大基因在此過程中走得并不平坦，從中或可管窺國內(nèi)監(jiān)管部門對基因技術(shù)付諸應(yīng)用的審慎態(tài)度。

　　2011年12月，華大基因的產(chǎn)前基因檢測技術(shù)獲得廣東省物價局的批準(zhǔn)，可以進入臨床。從2012年2月起，這項技術(shù)合法進入深圳臨床市場，每月都保持15%~20%的產(chǎn)值增長，月收入超過2000萬元。

　　隨后，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)在全國9個省市獲得臨床資質(zhì)，積累樣本量達到10萬。

　　但無創(chuàng)產(chǎn)前基因技術(shù)很快遭遇了國家監(jiān)管部門的瓶頸。2014年2月，國家食藥監(jiān)總局、國家衛(wèi)生計生委聯(lián)合發(fā)布通知，要求暫停所有基因測序臨床應(yīng)用，華大基因等測序企業(yè)需按照醫(yī)療器械和體外診斷試劑相關(guān)產(chǎn)品注冊的規(guī)定進行產(chǎn)品注冊。

　　2014年7月2日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布，于6月30日批準(zhǔn)華大基因兩款二代基因測序儀（BGISEQ-1000基因測序儀、BGISEQ-100基因測序儀）及檢測試劑盒，應(yīng)用于“無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測”，即為孕產(chǎn)婦檢測唐氏綜合征等遺傳疾病風(fēng)險。

　　華大基因成為中國首家獲得基因測序診斷產(chǎn)品批準(zhǔn)的公司。

　　華大基因執(zhí)行總裁尹燁在接受《第一財經(jīng)日報》采訪時說，嚴(yán)格監(jiān)管是必需必要的，否則市場上無創(chuàng)產(chǎn)前基因測序可能良莠不齊，泥沙俱下。2015年1月，國家衛(wèi)計委公布了第一批109家醫(yī)療機構(gòu)臨床試點名單。由此可見，科技發(fā)展和監(jiān)管促進是互相作用螺旋上升的過程。

　　同時，華大基因總裁汪建不止在一個場合呼吁，“如果一個公司的創(chuàng)新滿足科學(xué)、倫理、技術(shù)、合理收費四個條件的話，政策法規(guī)就應(yīng)該跟上。”

　　經(jīng)過近5年的市場化之路，華大基因的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測在深圳主要三甲醫(yī)院都實現(xiàn)合作；同時，深圳醫(yī)保可以負擔(dān)部分檢測費用，這無疑對該技術(shù)的推廣應(yīng)用起到促進作用。

　　根據(jù)華大基因提供的數(shù)據(jù)，截至2015年12月31日，華大基因的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測已經(jīng)覆蓋62個國家的2000多家合作醫(yī)療機構(gòu)，其中國內(nèi)1300多家。

　　市場剛起步

　　隨著無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測商業(yè)化之路實現(xiàn)，國內(nèi)基因測序產(chǎn)業(yè)也飛速成長。

　　基因組學(xué)應(yīng)用的產(chǎn)業(yè)鏈上游為測序儀器、設(shè)備和試劑供應(yīng)商；中游為基因測序與檢測服務(wù)提供商；下游為使用者，包括醫(yī)療機構(gòu)、科研機構(gòu)、制藥公司和受檢者。

　　長期跟蹤基因企業(yè)投資的高特佳投資集團執(zhí)行合伙人王海蛟接受《第一財經(jīng)日報》采訪時表示，國內(nèi)基因檢測機構(gòu)基本可以分為兩類：一類有自己產(chǎn)品和服務(wù)能力，比如華大基因、達安基因、貝瑞和康及安諾優(yōu)達這四家企業(yè)。第二類企業(yè)只有渠道能力，拓展客戶后，送到這幾家公司進行基因測序。

　　在這四家領(lǐng)先企業(yè)做起來之后，基因測序的市場被更多人看好。2014年底到2015年初，又出現(xiàn)幾十到一百家新的實驗室，只有技術(shù)服務(wù)能力，可以和醫(yī)院合作，提供檢測結(jié)果。

　　王海蛟補充說，一些沒有進入國家首批試點名單的實驗室，通過和合規(guī)醫(yī)院合作，由醫(yī)院來把關(guān)結(jié)果，就成了監(jiān)管的灰色地帶。

　　“無創(chuàng)基因檢測屬于打前戰(zhàn)的技術(shù)，國內(nèi)基因檢測服務(wù)商還提供其他檢測，比如藥物靶向治療檢測、遺傳缺陷基因檢測、腫瘤基因檢測、病原微生物檢測、疾病風(fēng)險評估等多種基因檢測服務(wù)，只是公眾了解度不高。”上述業(yè)內(nèi)知情人士稱。

　　一些基因檢測公司以孕前、產(chǎn)前、新生兒、兒童、青少年等完整生命周期的各階段來進行產(chǎn)品開發(fā)和應(yīng)用，未來將有更多產(chǎn)品進入商業(yè)化。

　　王海蛟說，我國正在基因技術(shù)發(fā)展的起步階段。

　　從基因科技的角度來看，大家都站在起點上，跑得快的最多領(lǐng)跑半步，市場太廣闊了，現(xiàn)在就是看誰能跑到終點。

　　迪安診斷（300244.SZ）董事長陳海斌在接受采訪時表示，在新興技術(shù)領(lǐng)域，目前產(chǎn)前篩查、腫瘤是熱點，但目前做的還只是冰山一角、只是某一個疾病，所以未來的發(fā)展空間很大，市場格局還遠沒有確定。

　　貝瑞和康首席運營官（COO）高揚也認為，基因測序行業(yè)是一個龐大的產(chǎn)業(yè)，癌癥檢測是目前最被消費者關(guān)注的項目，無創(chuàng)產(chǎn)前測序是第一個落地并商業(yè)化的項目，過去幾年的市場教育，使得目前這個產(chǎn)業(yè)被公眾接受并得以發(fā)展。

　　體檢行業(yè)也在積極引入基因檢測。值得注意的是，這些大型體檢機構(gòu)不約而同地舍棄了高價的全身檢測業(yè)務(wù)，主攻遺傳病以及發(fā)病率高的癌癥檢測。

　　礙于技術(shù)和成本，以及消費者認知的因素，除產(chǎn)前無創(chuàng)基因檢測之外的基因檢測，推廣起來尚存在難度。

　　不過，生命滙醫(yī)學(xué)健康中心創(chuàng)始人陳力曾在“第五屆中國醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)投資與并購大會”上表示，未來，基因產(chǎn)業(yè)目標(biāo)市場將高達一萬億元人民幣?，F(xiàn)在是剛剛看得見曙光的時刻，因為整個高通量基因測序才剛剛開始。

　　啟動“精準(zhǔn)醫(yī)療”

　　未來人類將進入“人人基因”的時代，這是很多基因產(chǎn)業(yè)內(nèi)人士抱有的愿景。

　　從疾病警示和建立人體大數(shù)據(jù)角度，從新生兒開始就做基因組測序，后續(xù)隨著基因和疾病之間的關(guān)聯(lián)解讀進步了，數(shù)據(jù)庫可以實時更新，就可以對一個人的身體健康做出預(yù)警。

　　“但要在中國推廣新生兒基因組測序還需要時間，醫(yī)生和普通消費者都需要進一步進行教育，也有賴于未來基因測序的成本進一步降低。”上述業(yè)內(nèi)人士說。

　　基因檢測技術(shù)的普及，有賴于測序成本的下降以及基因和疾病相關(guān)聯(lián)的遺傳學(xué)信息解讀能力的提升。2006年，新一代測序技術(shù)推出，DNA測序成本以“超摩爾定律”的速度不斷降低，每個人基因組的測序成本從2003年的30億美元下降到2014年的1000美元，而2015年，市場對于單基因病檢測收費在3000元左右，而這一價格有望在未來幾年降低至幾百元。

　　一旦人的基因數(shù)據(jù)庫建立，精準(zhǔn)醫(yī)療就可能實現(xiàn)。

　　2015年可謂是美國的“精準(zhǔn)醫(yī)療”元年。2015年1月底，美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中，宣布啟動精準(zhǔn)醫(yī)療計劃，白宮隨后發(fā)布了精準(zhǔn)醫(yī)療計劃的相關(guān)細節(jié)。

　　很快地，中國也在國家戰(zhàn)略層面發(fā)力。2015年三四月，科技部和國家衛(wèi)計委先后召開精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會議，擬在2030年前，在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域共投入600億元，這對國內(nèi)基因行業(yè)的發(fā)展無疑具有推進作用。

　　同時，基因行業(yè)的發(fā)展使得一種新型職業(yè)正在興起——遺傳咨詢師。所謂遺傳咨詢是專門收集和解讀家族和疾病史，以評估疾病發(fā)生或再發(fā)的幾率。早在1972年，美國就開始了遺傳咨詢師培訓(xùn)。截至目前，美國共有4000多名經(jīng)過美國遺傳咨詢師行會認證的遺傳咨詢師。在國內(nèi)，華大基因、迪安診斷等基因行業(yè)企業(yè)已經(jīng)率先開始組織培訓(xùn)遺傳咨詢師。

　　隨著精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展，生物智能時代也將開啟。華大基因原CEO王俊就進軍人工智能領(lǐng)域，2015年10月，王俊創(chuàng)辦深圳碳云科技有限公司，其目標(biāo)是構(gòu)建生命科學(xué)大數(shù)據(jù)，只有積累海量數(shù)據(jù)，才會成為未來健康產(chǎn)業(yè)的引擎。

　　基因編輯的突破

　　如果基因技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)疾病提前預(yù)測，精準(zhǔn)干預(yù)之后的技術(shù)發(fā)展是什么?王海蛟給出的答案是，基因編輯技術(shù)。

　　去年底，著名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志選出“2015年十大科學(xué)突破”，基因編輯技術(shù)CRISPR榮登榜首。該雜志還指出，中國中山大學(xué)的研究團隊以CRISPR/Cas9技術(shù)，實現(xiàn)首次編輯人類胚胎DNA，是兩大亮點之一。

　　被稱為“造物主之手”的第三代基因編輯技術(shù)，與以往任何醫(yī)療技術(shù)不同，可以在基因組水平上對DNA序列進行改造，從而改變遺傳性狀。

　　當(dāng)?shù)貢r間1月4日，曾獲比爾蓋茨和谷歌風(fēng)投的基因編輯公司Editasmedicine向美國證券交易委員會遞交首次公開招股說明書，該公司創(chuàng)始人均為CRISPR技術(shù)發(fā)明人。

　　王海蛟表示，基因編輯在中國國內(nèi)還是實驗室研究居多，沒有走到臨床，談不上監(jiān)管的問題。美國目前進行臨床試驗的基因編輯技術(shù)僅限于第一、第二代技術(shù)，第三代基因編輯技術(shù)還沒有相關(guān)產(chǎn)品獲得監(jiān)管許可。

　　但是，“一旦撕開一個裂縫，技術(shù)進步的速度就將遠遠超過過往。”王海蛟說。

　　在這一戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，中國企業(yè)是否有彎道超車的機會呢?王海蛟說，中國企業(yè)可以通過投資國外基因公司進行布局，未來發(fā)展或可期待。