【新聞事件】：今天2016 ASCO在芝加哥開幕。這個(gè)三萬人參加的超級(jí)大會(huì)將有近6000摘要，所以會(huì)有大量新數(shù)據(jù)報(bào)道。免疫療法和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)將是兩個(gè)主旋律，這二者的結(jié)合被認(rèn)為是腫瘤治療的未來。四個(gè)主題講演是有望改變治療標(biāo)準(zhǔn)的四個(gè)三期臨床試驗(yàn)，其中三個(gè)是化療一個(gè)是干細(xì)胞移植。
【藥源解析】：雖然ASCO將有大量數(shù)據(jù)首次公開，但真正能開辟下一個(gè)新領(lǐng)域的結(jié)果將非常罕見。今天社交網(wǎng)絡(luò)上有關(guān)ASCO最熱門的新聞是Immunomedics到ASCO炒冷飯被發(fā)現(xiàn)。他們的乳腺癌藥物IMMU-132的數(shù)據(jù)已經(jīng)在今年四月公布，所以該摘要被取消。這雖然不一定是ASCO第一天最重要的新聞，但是這成為一個(gè)話題本身說明今天沒有太顛覆性數(shù)據(jù)公開。
檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)在部分病人顯示長期生存，Opdivo在惡黑5年生存率達(dá)到34%，Yervoy部分病人已生存10年以上，Keytruda肺癌三年生存率也達(dá)到44%?，F(xiàn)在檢查點(diǎn)抑制劑研發(fā)的核心是找到和擴(kuò)大應(yīng)答人群。尋找預(yù)測(cè)免疫療法應(yīng)答的生物標(biāo)記是現(xiàn)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要課題，但目前即使PD-L1這個(gè)理所當(dāng)然的標(biāo)記也只能在一定程度預(yù)測(cè)應(yīng)答率。液體活檢被認(rèn)為是以后腫瘤治療的聽診器，本周FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)EGFR液體活檢方法。組合療法是擴(kuò)大應(yīng)答人群的主要手段，但是現(xiàn)在還沒有太好的臨床前指標(biāo)預(yù)測(cè)臨床表現(xiàn)。隨著檢查點(diǎn)抑制劑臨床使用的擴(kuò)大，如何在實(shí)際使用中控制毒副作用也是一個(gè)現(xiàn)實(shí)問題。
CAR-T白血病的療效療效驚人，但進(jìn)入實(shí)體瘤仍無可靠技術(shù)支持。生產(chǎn)成本、嚴(yán)重副反應(yīng)、耐藥等問題也令投資者有所擔(dān)憂，但我認(rèn)為這些問題都應(yīng)該能在一定程度解決。如果在沒有汽車時(shí)估計(jì)今天這么多車輛可能發(fā)生的交通事故很容易會(huì)高估風(fēng)險(xiǎn)，但只要收益存在人們總想出改善缺陷的好辦法。
免疫疫苗到目前為止政績平平，所有大型肺癌疫苗均以失敗告終，包括有14，000人參與的MAGE-A3試驗(yàn)。最近Newlink、Aduro的胰腺癌疫苗也先后失敗。有人認(rèn)為疫苗更適合手術(shù)后預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，對(duì)于晚期病人成功率不會(huì)很高。這也是整個(gè)腫瘤研發(fā)的一個(gè)共性問題。所有新藥都得從失敗所有療法的晚期癌癥開始，這些腫瘤已經(jīng)經(jīng)過多輪不同療法的陰性篩選，看到療效的機(jī)會(huì)本來就不高。即使看到療效也是以較大副作用作為代價(jià)，而末線能容忍的副作用對(duì)于早期患者可能不可忍受。這種開發(fā)模式不可避免地會(huì)錯(cuò)過針對(duì)中早期患者的優(yōu)質(zhì)藥物。
另一個(gè)影響免疫療法新藥研發(fā)的因素是臨床前指標(biāo)的不確定性。雖然免疫療法靶點(diǎn)不少如LAG-3、TIM-3、BTLA、A2a、TGF、STING、IDO，但是臨床前免疫激活還是腫瘤殺傷更能預(yù)測(cè)臨床表現(xiàn)現(xiàn)在并無定論，所以難以判斷哪個(gè)靶點(diǎn)會(huì)勝出。當(dāng)然這些靶點(diǎn)全軍覆沒的機(jī)會(huì)也很小，投資者玩的就是心跳。當(dāng)然最令人興奮將是全新的治療辦法，但現(xiàn)在尚沒有報(bào)道能和2012年Opdivo相提并論的新發(fā)現(xiàn)。希望未來幾天我們會(huì)得到一些驚喜。
