如何選擇適合企業(yè)自身?xiàng)l件的優(yōu)秀新藥品種，一直是跨國(guó)藥企極為關(guān)注的問(wèn)題。眾所周知，開(kāi)發(fā)新藥具有高投入、高收益、高風(fēng)險(xiǎn)和長(zhǎng)周期的特點(diǎn)，當(dāng)項(xiàng)目進(jìn)展到一定程度，因一些原因?qū)δ骋黄贩N選擇“戰(zhàn)略性放棄”，前期研發(fā)的“打水漂”雖固然可惜，但有時(shí)這種做法更多的是對(duì)公司人力物力財(cái)力的及時(shí)挽救，以及企業(yè)科研能力及市場(chǎng)眼光的獨(dú)特體現(xiàn)。
 

　　近年來(lái)，跨國(guó)制藥企業(yè)“放棄”的項(xiàng)目

　　1. 輝瑞：Remoxy

　　Remoxy是常見(jiàn)止痛藥羥考酮的凝膠緩釋膠囊，是一種抗濫用、緩釋羥考酮制劑，其劑型為凝膠樣高粘性膠囊，難以通過(guò)壓碎或與水及其他溶劑混合將內(nèi)容物積攢，能夠有效防止羥考酮濫用。正因此，Remoxy曾一度被認(rèn)為具有廣闊的市場(chǎng)前景，該藥也是輝瑞當(dāng)年斥資收購(gòu)King Pharma的原因之一。Remoxy曾3次沖擊FDA，可惜都遭到了拒絕，與此同時(shí)，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手產(chǎn)品的跟進(jìn)導(dǎo)致了Remoxy市場(chǎng)前景的黯淡，輝瑞最終不得不忍痛放棄該項(xiàng)目，將Remoxy的全部權(quán)利歸還給合作伙伴Pain Therapeutics和Durect，同時(shí)表示不再進(jìn)行Remoxy任何開(kāi)發(fā)工作。

　　2. 賽諾菲：SAR3419

　　SAR3419是利用靶向CD19蛋白的抗體與抗腫瘤藥物maytansinoid相偶聯(lián)后得到的抗體藥物偶聯(lián)體。由于CD19廣泛表達(dá)在多種腫瘤細(xì)胞表面，因此SAR3419將比傳統(tǒng)藥物具有更好的專(zhuān)一性。在此前進(jìn)行的DLBCL臨床二期研究中，患者對(duì)SAR3419的客觀緩解率達(dá)到43.9%左右，許多分析人士認(rèn)為這種藥物有潛力作為一種新的腫瘤二類(lèi)用藥走上市場(chǎng)。

　　SAR3419是由賽諾菲和ImmunoGen公司共同研發(fā)，出于戰(zhàn)略決策，賽諾菲選擇了放棄SAR3419的開(kāi)發(fā)，這一決定決定使得ImmunoGen公司受到波及，公司股價(jià)在消息發(fā)布后下跌11%。除了SAR3419，賽諾菲和ImmunoGen目前仍有SAR650984, SAR566658和 SAR408701處于研發(fā)合作關(guān)系。

　　3. 阿斯利康：brodalumab

　　brodalumab是一種新穎的單克隆抗體，通過(guò)阻斷IL-17配體對(duì)受體的結(jié)合來(lái)抑制炎癥信號(hào)通路。IL-17在誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥疾病的過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Brodalumab被開(kāi)發(fā)用于中度至重度斑塊型銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎的治療，III期臨床項(xiàng)目已經(jīng)完成，計(jì)劃在年底向美國(guó)及歐盟提交治療中度至重度銀屑病的監(jiān)管申請(qǐng)文件。

　　由于臨床數(shù)據(jù)曾顯示brodalumab與患者自殺傾向可能相關(guān)，安進(jìn)曾終止與阿斯利康關(guān)于brodalumab的合作，后阿斯利康將brodalumab的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化獨(dú)家權(quán)利授權(quán)給Valeant。根據(jù)協(xié)議，Valeant將支付阿斯利康4.45億美元。

　　4. 拜耳：Riociguat

　　Riociguat，是拜耳研發(fā)的一種創(chuàng)新性藥物，作用于鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶。臨床主要用于肺動(dòng)脈高壓(PAH)、慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓(CTEPH)的治療，是第一個(gè)sGC激動(dòng)劑類(lèi)藥物，于2013年被FDA批準(zhǔn)以商業(yè)名Adempas用于治療包括術(shù)后(未能手術(shù))栓塞性肺動(dòng)脈高壓和未知原因的肺動(dòng)脈高壓兩種肺動(dòng)脈高壓類(lèi)型。

　　由于目前市場(chǎng)上尚沒(méi)有針對(duì)伴隨特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的肺動(dòng)脈高壓(PH-IIP)適應(yīng)癥的獲批療法，拜耳公司希望用Riociguat來(lái)滿(mǎn)足目前市場(chǎng)上對(duì)這一適應(yīng)癥的急切需求?；诠敬饲斑M(jìn)行的臨床研究數(shù)據(jù)，拜耳公司委托一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)分析委員會(huì)(DMC)對(duì)其研究進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，DMC最終建議公司暫停Riociguat的開(kāi)發(fā)。拜耳公司因此決定暫停其關(guān)于Riociguat治療PH-IIP的臨床研究，同時(shí)公司還表示將保持對(duì)此次臨床研究參與患者進(jìn)行為期至少四個(gè)月的隨訪(fǎng)。

　　5. 梯瓦：MPC-150-IM

　　MPC-150-IM作為一線(xiàn)候選藥物，由近150萬(wàn)間質(zhì)前體細(xì)胞組成，通過(guò)直接注射到慢性心臟病患者(心衰)的心肌細(xì)胞而起作用。在受損組織中，當(dāng)一些特殊的受體-配體相互作用時(shí)，MPC-150-IM可釋放一系列因子，這些因子可以通過(guò)多種途徑誘發(fā)受損細(xì)胞功能性的恢復(fù)。

　　最初，MPC-150-IM由Mesoblast開(kāi)發(fā)，曾被認(rèn)為是有潛力成為年銷(xiāo)售峰值41億美元的重磅炸彈，Teva通過(guò)收購(gòu)Cephalon而持有Mesoblast公司大約14%的股權(quán)，在Teva的努力下，MPC-150-IM順利推進(jìn)至如今的后期階段。可能是出于發(fā)展戰(zhàn)略需要，Teva放棄了MPC-150-IM的繼續(xù)開(kāi)發(fā)，并將權(quán)利全部歸還給Mesoblast公司，由其繼續(xù)推進(jìn)，初步估計(jì)MPC-150-IM的后續(xù)研發(fā)費(fèi)用大約要1億美元。

　　在研項(xiàng)目的“戰(zhàn)略性放棄”，有何特點(diǎn)?

　　通過(guò)以上案例，不難發(fā)現(xiàn)，當(dāng)產(chǎn)品存在“瑕疵”、市場(chǎng)前景不明朗、申報(bào)次數(shù)過(guò)多時(shí)，跨國(guó)藥企通常會(huì)考慮該項(xiàng)目的“戰(zhàn)略性放棄”。在成熟的市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)國(guó)家里，制藥業(yè)投入的研發(fā)費(fèi)用占其全球銷(xiāo)售額的比重都遠(yuǎn)高于其他任何行業(yè)。在這樣一個(gè)研發(fā)高投入的環(huán)境下，企業(yè)也就不得不戰(zhàn)略性的對(duì)一些項(xiàng)目選擇放棄。

　　1. 問(wèn)題產(chǎn)品的“棄注”

　　未開(kāi)拓的市場(chǎng)或者某一領(lǐng)域的首款藥物通常是大佬們的青睞所在，股東們更愿意花大價(jià)錢(qián)在這些具有未來(lái)市場(chǎng)壟斷特點(diǎn)的產(chǎn)品和項(xiàng)目身上，而對(duì)于存在“瑕疵”或“隱患”的產(chǎn)品，大型制藥企業(yè)往往不會(huì)在其身上下重注，甚至是棄注。一個(gè)產(chǎn)品，不僅僅需要研發(fā)，當(dāng)拿到批件后，還需配備穩(wěn)定的生產(chǎn)線(xiàn)以及優(yōu)秀的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)，否則再好的產(chǎn)品不經(jīng)推廣，也注定會(huì)遭遇滑鐵盧。所以，倘若品種因存在“瑕疵”、“隱患”而導(dǎo)致未來(lái)市場(chǎng)不夠廣闊，整體消耗的人力物力和財(cái)力，對(duì)于大型制藥公司來(lái)說(shuō)，是不劃算的。

　　2. 將研發(fā)重點(diǎn)放在自身擅長(zhǎng)的領(lǐng)域

　　精簡(jiǎn)研發(fā)部門(mén)，裁減研發(fā)經(jīng)費(fèi)，是眾多跨國(guó)制藥公司近些年選擇的研發(fā)模式。例如輝瑞公司在2011年減少研發(fā)經(jīng)費(fèi)15億美元，關(guān)閉了位于英國(guó)的研發(fā)中心;默克公司關(guān)閉歐美9個(gè)研發(fā)中心，選擇主攻部分疾病領(lǐng)域的藥物等等。通過(guò)多年的觀察發(fā)現(xiàn)，由于藥品行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)激烈，且尚未出現(xiàn)“航母級(jí)”的跨國(guó)藥企，廣鋪產(chǎn)品線(xiàn)對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，并非是明智的選擇。而將重點(diǎn)放在自身擅長(zhǎng)的領(lǐng)域，建立自己的品牌也明顯的讓專(zhuān)注的企業(yè)得到了實(shí)惠，如專(zhuān)攻糖尿病的諾和諾德，多年來(lái)的銷(xiāo)售額居高不下，可謂真正嘗到了“甜頭”。

　　3. 利用聯(lián)合研發(fā)過(guò)程中自身的地位拋售“雞肋”產(chǎn)品

　　“聯(lián)合研發(fā)”這種模式已在藥企中存在多年。通過(guò)企業(yè)間的技術(shù)互補(bǔ)開(kāi)展某一項(xiàng)目的研發(fā)合作，通常會(huì)加快研發(fā)進(jìn)度，產(chǎn)品也因此而得以快速進(jìn)入市場(chǎng)。不過(guò)，當(dāng)某一產(chǎn)品存在“問(wèn)題”時(shí)，地位高、話(huà)語(yǔ)權(quán)重的企業(yè)往往就有舍棄、拋售該“雞肋”產(chǎn)品，而作為合作伙伴(通常是該項(xiàng)目的發(fā)起者)，有時(shí)不得不接手這樣燙手的山芋?？傮w來(lái)看，一方因公司戰(zhàn)略選擇性放棄項(xiàng)目，一方因伙伴關(guān)系不得不承接項(xiàng)目，如關(guān)系牢靠還好，反之，因此而不相往來(lái)的例子也是比比皆是。

　　小結(jié)：

　　近些年，不僅各大跨國(guó)藥企對(duì)在研項(xiàng)目進(jìn)行選擇性的、戰(zhàn)略性的“放棄”，甚至公司內(nèi)部的一些部門(mén)也被整體打包銷(xiāo)售，從而精簡(jiǎn)結(jié)構(gòu)，專(zhuān)攻自己擅長(zhǎng)的領(lǐng)域。與其短兵相見(jiàn)，不如井水不犯河水，已成為各大跨國(guó)藥企心照不宣的默契。對(duì)在研項(xiàng)目進(jìn)行戰(zhàn)略性的放棄，不僅可以及時(shí)挽救公司的損失，也可以將各方面的資源抽出，從而更好的開(kāi)展藥品研發(fā)。不過(guò)，一個(gè)項(xiàng)目即使是處于前期階段，投入往往也是龐大的數(shù)額，如何能及時(shí)準(zhǔn)確的斃掉項(xiàng)目，對(duì)決策者來(lái)說(shuō)，著實(shí)是巨大的考驗(yàn)!