近日，國際頂級期刊《Science》發(fā)表了北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室主任周德敏教授/張禮和院士課題組的突破性研究進展，他們以流感病毒為模型，發(fā)明了人工控制病毒復(fù)制從而將病毒直接轉(zhuǎn)化為疫苗的技術(shù)，該研究成果被稱為是一種“革命性”或“顛覆性”的發(fā)現(xiàn)。周德敏博士生司龍龍和徐歡為該論文的共同第一作者。題為“Generation of Influenza A Viruses as Live but Replication-Incompetent Virus Vaccines”（“ 制備復(fù)制缺陷的活流感病毒疫苗”）。

據(jù)周德敏介紹，流感、艾滋病、SARS和埃博拉出血熱等致命性傳染病及其周期性爆發(fā),時刻危害著人類健康和社會穩(wěn)定，其幕后黑手是結(jié)構(gòu)多樣、功能復(fù)雜且變異快速的病毒，而疫苗是預(yù)防病毒感染的有效手段。當(dāng)前臨床使用的疫苗或因病毒滅活致免疫原性和安全性差，或因制備工藝復(fù)雜而不通用，或因病毒突變致免疫逃逸失效，從而使人們往往談病毒色變。

在國家創(chuàng)新藥物專項、基金委和國家“973”計劃的支持下，周德敏/張禮和課題組發(fā)現(xiàn)的這種人工控制病毒復(fù)制從而將病毒直接轉(zhuǎn)化為疫苗的技術(shù)，即在保留病毒完整結(jié)構(gòu)和感染力的情況下，僅突變病毒基因組的一個三聯(lián)碼，使流感病毒由致命性傳染源變?yōu)榱祟A(yù)防性疫苗，再突變?nèi)齻€以上三聯(lián)碼，病毒由預(yù)防性疫苗變?yōu)橹委煵《靖腥镜乃幬铩２⑶译S著三聯(lián)碼數(shù)目的增加而藥效增強。這一“四兩撥千斤”技術(shù)不僅使疫苗研發(fā)不再復(fù)雜，而且擺脫了對病毒生物學(xué)知識獲得的依賴，并適用于幾乎所有病毒。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了病毒疫苗研發(fā)的理念，成就了活病毒疫苗的重大突破。

周德敏介紹，他們研發(fā)的疫苗是活病毒疫苗，即保留了野生流感病毒完全的感染力，只是將它感染人體后在細胞內(nèi)的復(fù)制和生產(chǎn)新病毒能力剔除了。通過這種方式，他們保留了病毒感染人體引發(fā)的全部免疫原性，即體液免疫、鼻腔粘膜免疫和T-細胞免疫，而對人體的毒性被控制了。這種方法完全不同于當(dāng)前使用的僅部分免疫的滅活疫苗，也不同于仍然保留弱復(fù)制能力而有毒性危險的減活疫苗。這種通用方法可以做包括艾滋病、SARS和埃博拉出血熱等幾乎任意致命性病毒的疫苗和治療性生物技術(shù)藥物，并且可以用來開發(fā)影響國防安全的預(yù)防性生化武器。