有望對(duì)幾十種腫瘤有療效
中國(guó)科學(xué)院生物與化學(xué)交叉中心王召印研究員介紹，IDO全名吲哚胺2,3-雙加氧酶，可以抑制免疫細(xì)胞的活性。研究發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等多種腫瘤細(xì)胞內(nèi)都有IDO的過(guò)度表達(dá)，這也是早期癌癥難以被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的原因之一。
曾在國(guó)際知名藥企工作20多年的王召印，2013年10月加入交叉中心。當(dāng)時(shí)，全世界腫瘤免疫治療小分子藥物靶點(diǎn)并不多，對(duì)IDO在腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)中的作用也不清楚。王召印與交叉中心另一位擅長(zhǎng)生物體外活性測(cè)試的朱繼東研究員抓住這一機(jī)遇，緊密合作，篩選了500多個(gè)化合物，獲得了新型結(jié)構(gòu)的高活性 IDO 抑制劑，這一抑制劑可以對(duì)過(guò)度表達(dá)的IDO活性進(jìn)行抑制，從而讓腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞重新恢復(fù)活性。
“IDO 抑制劑加上PD-1抗體，如同兩支部隊(duì)分路包抄協(xié)同作戰(zhàn)，大大提高了戰(zhàn)斗力。”“千人計(jì)劃”國(guó)家特聘專家、信達(dá)生物制藥創(chuàng)始人俞德超介紹，PD-1是一種免疫檢查點(diǎn)蛋白，當(dāng)免疫系統(tǒng)面對(duì)腫瘤細(xì)胞“相逢一笑泯恩仇”時(shí)，PD-1抗體可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)并調(diào)控免疫系統(tǒng)恢復(fù)“戰(zhàn)斗力”。現(xiàn)在信達(dá)生物與其國(guó)際戰(zhàn)略合作伙伴開(kāi)發(fā)的PD-1抗體已進(jìn)入三期臨床。此次獲得IDO抑制劑的開(kāi)發(fā)權(quán)，將使信達(dá)生物的PD-1抗體產(chǎn)品“如虎添翼”，“相關(guān)藥物預(yù)計(jì)5年后可以上市，它將對(duì)肺癌、肝癌、胃癌、食道癌和膀胱癌等幾十種腫瘤有療效。”
交叉中心像一個(gè)科研特區(qū)
這個(gè)IDO小分子抑制劑，只是中科院生物與化學(xué)交叉研究中心近年來(lái)轉(zhuǎn)化的科研成果之一。
該中心是依托中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所等單位于2012年成立的一個(gè)中科院院設(shè)非法人、跨學(xué)科綜合研究中心，發(fā)展和運(yùn)用最前沿的生物與化學(xué)技術(shù)手段對(duì)神經(jīng)退行性疾病、腫瘤等生命領(lǐng)域的共性和關(guān)鍵性科學(xué)問(wèn)題開(kāi)展研究。
2015年，該中心袁鈞瑛教授與馬大為研究員發(fā)明的RIPK1抑制劑與美國(guó)的Denali制藥公司達(dá)成合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病的一類新藥，目前已順利進(jìn)入臨床一期階段。袁鈞瑛是世界細(xì)胞凋亡研究領(lǐng)域的開(kāi)拓者之一，是世界上第一個(gè)細(xì)胞凋亡基因的發(fā)現(xiàn)者。
“現(xiàn)代科學(xué)需要復(fù)雜的儀器技術(shù)，往往一個(gè)實(shí)驗(yàn)室不可能完成一個(gè)重大課題。一個(gè)課題組只能獨(dú)唱，而現(xiàn)代科學(xué)需要交響樂(lè)，需要專家的合作來(lái)奏出更多動(dòng)人的旋律。合作是科研組織中的一個(gè)難題。交叉中心通過(guò)招聘相關(guān)的年輕科學(xué)家來(lái)設(shè)計(jì)一個(gè)合作環(huán)境。這些年輕科學(xué)家在世界頂級(jí)的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室受過(guò)嚴(yán)格訓(xùn)練，他們的專長(zhǎng)和科研興趣讓他們能夠?qū)ξ覀冴P(guān)注的幾個(gè)與人類健康有關(guān)的重大問(wèn)題進(jìn)行合作攻關(guān)，創(chuàng)造出一種新的合作模式。”袁鈞瑛說(shuō)。
“交叉中心就像是一個(gè)科研特區(qū)。”中科院院士、上海有機(jī)所所長(zhǎng)丁奎嶺說(shuō)，為了挑戰(zhàn)這類世界性難題，需要突破固有的科研組織模式，形成團(tuán)隊(duì)攻關(guān)格局。中心有單獨(dú)的“自留地”政策，大小事務(wù)由中心來(lái)決定，上海有機(jī)所并不會(huì)去干擾，但要全力為中心做好支撐和服務(wù)工作。這里不僅科研機(jī)制靈活，科研人員工資收入也比較高，助力交叉中心步入了發(fā)展的快車道。
