日前,按照福建省食品藥品監(jiān)督管理局開展醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室專項(xiàng)整治的工作部署及《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》的要求,福建省食品藥品監(jiān)督管理局按雙隨機(jī)方案組織5個(gè)檢查組分赴廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院等13家醫(yī)療機(jī)構(gòu),就制劑室人員、設(shè)施設(shè)備、物料、衛(wèi)生、配制管理、質(zhì)量管理等管理情況進(jìn)行了專項(xiàng)整治檢查。
本次檢查共發(fā)現(xiàn)缺陷139項(xiàng),相關(guān)需要說明問題6項(xiàng),其中約10項(xiàng)涉及分析儀器的使用不當(dāng)或不具備。福建省食藥監(jiān)局此次發(fā)布的檢查結(jié)果中,分析儀器也成了“重災(zāi)區(qū)”:
1、藥檢室中電導(dǎo)率儀、安捷倫7890AGC無儀器狀態(tài)標(biāo)識(shí),部分儀器缺合格標(biāo)志。
2、依沙吖啶溶液(批號(hào)170519)含量測(cè)定中,依沙吖啶乳酸鹽對(duì)照品未恒重,未使用相適應(yīng)的電子天平;紫外分光光度法缺原始圖譜;藥檢室未按規(guī)范使用預(yù)檢定的滴定管;部分制劑未按規(guī)范進(jìn)行微生物限度檢測(cè)。
3、藥檢室儀器使用記錄不完整,如pH計(jì)使用記錄中,無樣品的批號(hào)。
4、化驗(yàn)室未配置純化水檢驗(yàn)用所需電導(dǎo)率檢測(cè)儀器。
5、未制定純化水制備系統(tǒng)使用、維護(hù)、保養(yǎng)管理制度,未定期更換純水機(jī)濾芯。
6、部分儀器不符合物料檢驗(yàn)要求,如復(fù)方薄荷腦滴鼻液成品的樟腦鑒別所用的紫外分光光度計(jì)(型號(hào)7520)不能在230nm到350nm波長間進(jìn)行掃描,不能精確測(cè)定吸收值峰值。用于呋麻滴鼻液成品的鹽酸麻黃堿含量測(cè)定所使用的旋光儀(型號(hào)WZM001)不能正常使用。
7、純化水系統(tǒng)制水設(shè)備無狀態(tài)標(biāo)識(shí)。
8、缺部分物料檢驗(yàn)所需要儀器設(shè)備,如用于復(fù)方呋喃西林滴鼻液成品的鹽酸麻黃堿含量測(cè)定的旋光儀,用于隆力福膠囊成品的三七皂苷R1含量測(cè)定的高效液相色譜儀。
9、用于中藥飲片粉碎的設(shè)備無設(shè)備銘牌,無狀態(tài)標(biāo)識(shí)。
10、藥檢室未配備電導(dǎo)率儀。
附缺陷匯總清單:
一、現(xiàn)場(chǎng)檢查廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目10項(xiàng):
1、該制劑室配制的品種及批次較多,制劑室與藥檢室專業(yè)技術(shù)人員偏少。
2、制劑室部分人員接受本規(guī)范培訓(xùn)效果欠佳。
3、固體制劑車間面積偏小。
4、液體制劑分裝間臺(tái)面與墻壁之間有裂縫;制材制粒粉碎間墻體上有3個(gè)普通插座;固體制劑車間烘干間有一臺(tái)家用分體式空調(diào)。5、潔凈區(qū)內(nèi)配制內(nèi)服與外用的純化水軟管未嚴(yán)格區(qū)分。
5、潔凈區(qū)內(nèi)配制內(nèi)服與外用的純化水軟管未嚴(yán)格區(qū)分。
6、藥檢室中電導(dǎo)率儀、安捷倫7890AGC無儀器狀態(tài)標(biāo)識(shí),部分儀器缺合格標(biāo)志。
7、成品庫中,各成品缺明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí);電腦管理的臺(tái)賬未按批號(hào)進(jìn)行區(qū)分。
8、配制間潔凈室及藥檢潔凈室內(nèi)清潔不同部位的毛巾未進(jìn)行嚴(yán)格區(qū)分;清潔用刷子易產(chǎn)生脫落物;潔凈區(qū)內(nèi)已清潔的配液罐及攪拌罐內(nèi)部有水珠;樣品實(shí)驗(yàn)室高效過濾器表面大量粉塵。
9、甘安合劑與呋麻滴鼻液的批配制記錄中,稱量及投料工序缺對(duì)特殊藥品原料(復(fù)方樟腦酊、鹽酸麻黃堿)監(jiān)控記錄;肚液散(批號(hào)20161215)批配制記錄中,粉碎工序與混合工序缺使用的設(shè)備名稱、型號(hào)、編號(hào)的記錄。部分文件制定前未進(jìn)行認(rèn)真核對(duì),部分文字內(nèi)容有誤,如:《氧化鋅Ⅱ號(hào)洗劑工藝規(guī)程》(編號(hào):PR-TS-01-052-01)中,氧化鋅處方量有誤;《3%薄荷乳膏工藝規(guī)程》(編號(hào):PR-TS-01-057-01)所寫的處方用量與批準(zhǔn)的處方用量不同。
10、成品檢驗(yàn)原始記錄存在較多缺陷,如:3%薄荷乳膏(批號(hào)170506)薄層鑒別缺原始圖譜,裝量原始記錄不完整,數(shù)據(jù)不原始;依沙吖啶溶液(批號(hào)170519)含量測(cè)定中,依沙吖啶乳酸鹽對(duì)照品未恒重,未使用相適應(yīng)的電子天平;紫外分光光度法缺原始圖譜;藥檢室未按規(guī)范使用預(yù)檢定的滴定管;部分制劑未按規(guī)范進(jìn)行微生物限度檢測(cè)。
二、現(xiàn)場(chǎng)檢查福建省漳州市皮膚病防治院發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目11項(xiàng):
1、制劑配制人員、藥檢人員接受本規(guī)范培訓(xùn)效果不佳。
2、潔凈區(qū)洗手池的下水管封閉不嚴(yán)。
3、潔凈區(qū)內(nèi)的溫濕度計(jì)、壓力表、壓差計(jì)無檢定的標(biāo)識(shí);玻璃器皿自檢記錄不完整。
4、藥檢室儀器使用記錄不完整,如pH計(jì)使用記錄中,無樣品的批號(hào)。
5、標(biāo)簽發(fā)放記錄中,發(fā)放人員未簽名。
6、固體物料與液體物料未合理分區(qū)存放,可能造成交叉污染。
7、已清潔的不銹鋼配制桶內(nèi)有少量殘留水。
8、已消毒的潔凈服沒有包裝,沒有標(biāo)明有效期。
9、文件缺生效及執(zhí)行日期;已過時(shí)的文件,如:蒸餾水器使用操作規(guī)程(編碼:SOP-M015)未及時(shí)銷毀;文件未及時(shí)更新,多數(shù)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)中,工藝用水仍寫為“蒸餾水”;2015年度配制記錄和檢驗(yàn)記錄未按規(guī)定保存2年備查。
10、制劑規(guī)程中無不合格品的處置程序及監(jiān)督措施。
11、制劑室規(guī)章制度中,半成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程不完整;無培養(yǎng)基管理方法;潔凈區(qū)的微生物數(shù)未按規(guī)章制度進(jìn)行檢測(cè)。檢驗(yàn)原始記錄存在缺陷,如:爐甘石硫洗劑(批號(hào):20170601)裝量檢測(cè)錯(cuò)誤;硼酸溶液(批號(hào):20170601)含量測(cè)定計(jì)算錯(cuò)誤;復(fù)方氯霉素洗劑(批號(hào):20170601)pH值測(cè)定錯(cuò)誤;曲安縮松乳膏(批號(hào):20170501)裝量檢測(cè)取樣錯(cuò)誤。
三、現(xiàn)場(chǎng)檢查泉州市第一醫(yī)院發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目11項(xiàng):
1、原輔料庫、包材庫面積較小,不能分類、分區(qū)、離墻存放,較擁擠。
2、2016年度《空氣潔凈度檢測(cè)報(bào)告書》(報(bào)告編號(hào):201645)部分項(xiàng)目不符合規(guī)范要求,如內(nèi)服配制間、內(nèi)服分裝間換氣次數(shù)不符合規(guī)范要求(只達(dá)12次);化糖間0.5微米的懸浮粒子超標(biāo);主要操作間的照度均達(dá)不到300Lx,未采取相應(yīng)的整改措施。
3、外墻進(jìn)入化糖間的蒸氣管道與墻壁連接部位未密封。
4、微生物限度檢查缺少相應(yīng)的陽性對(duì)照間。
5、物料無入庫驗(yàn)收記錄、物料貨位卡,部分物料領(lǐng)用記錄不規(guī)范,物料無法按批號(hào)進(jìn)行追溯。
6、復(fù)方樟腦酊、顛茄酊未按要求陰涼儲(chǔ)存。
7、內(nèi)服器具洗滌間使用鐵絲球做為器具洗滌工具。
8、配制規(guī)程和配制記錄中缺少具體的配制參數(shù),如單糖漿配備過程中缺少加熱溫度、加熱時(shí)間等參數(shù)。
9、未制訂原輔料和內(nèi)包材的檢驗(yàn)操作規(guī)程;成品檢驗(yàn)記錄缺性狀和裝量檢查項(xiàng)目。
10、部分管理文件從2006年至今未審核修訂。
11、滴定液未按要求進(jìn)行雙人標(biāo)定。
四、現(xiàn)場(chǎng)檢查泉州市正骨醫(yī)院發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目15項(xiàng):
1、部分人員按《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》培訓(xùn)不到位。2、潔凈區(qū)內(nèi)缺少相應(yīng)的酒劑、搽劑的灌裝間,器具和潔具洗滌共用一個(gè)功能間;藥材凈制、煉蜜、炸枯、煉油工序在同一操作間操作;中藥飲片烘干使用的HX-20熱風(fēng)循環(huán)烘箱位于附屬樓五層樓梯口;缺少一般區(qū)的更衣區(qū)域。
3、中藥飲片和制劑成品存放于同一庫房;內(nèi)包材庫通風(fēng)防潮措施不足,現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)有霉味;
4、潔凈區(qū)內(nèi)的干燥間和清潔間內(nèi)表面不光滑。
5、潔凈區(qū)內(nèi)空氣潔凈度監(jiān)測(cè)未按《潔凈區(qū)使用、管理和監(jiān)測(cè)制度》執(zhí)行。2015年度《空氣潔凈度檢測(cè)報(bào)告書》部分項(xiàng)目不符合規(guī)范要求,如總混間、制丸間一、制丸間二、緩沖間換氣次數(shù)不符合規(guī)范要求,主操作間照度達(dá)不到300Lx。
6、制水車間位于潔凈區(qū)內(nèi),制水車間與提取車間之間的墻壁存在多處的縫隙。
7、潔凈區(qū)與一般區(qū)的壓差達(dá)不到10帕。
8、空調(diào)凈化系統(tǒng)新風(fēng)采集室內(nèi)風(fēng),部分新風(fēng)過濾后進(jìn)入初效前段,部分新風(fēng)與回風(fēng)混合后直接進(jìn)入中效前段,初效、中效兩端未安裝壓差裝置。
9、純化水采取二級(jí)反滲透制備,但缺少一級(jí)反滲透水儲(chǔ)罐。
10、微生物限度檢查缺少相應(yīng)的陽性對(duì)照間。
11、物料無入庫驗(yàn)收記錄、物料貨位卡;傷科搽劑和正骨活絡(luò)油未按陰涼條件儲(chǔ)存;貯存于內(nèi)包材中轉(zhuǎn)間的空心膠囊無標(biāo)識(shí),從2016年12月2日使用完后一直放置于內(nèi)包材中轉(zhuǎn)間。
12、膠囊填充機(jī)清潔不徹底,有殘留的空心膠囊;膠囊填充間高效口有殘留藥物粉塵。
13、《生產(chǎn)操作規(guī)程》中散劑品種的工藝流程與《福建省醫(yī)院制劑配制規(guī)程》不一致,在低溫間歇滅菌工序前增加了一道烘干工序。
14、竭七膠囊配制中三七凈制后無稱量記錄。
15、該制劑室無相關(guān)的自檢記錄。
五、現(xiàn)場(chǎng)檢查福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院(福州市傳染病醫(yī)院)發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目15項(xiàng):
1、制水崗位操作人員操作技能培訓(xùn)效果不佳。
2、潔凈室內(nèi)個(gè)別功能間現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)有蚊子;中藥飲片倉庫門縫較大,防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入措施不足。
3、內(nèi)服器具洗滌存放間水池與地面接口出現(xiàn)開裂;潔具洗滌存放間地面有霉跡。
4、未配置鮮金線蓮榨汁設(shè)備。
5、部分已停用設(shè)備未及時(shí)搬出生產(chǎn)場(chǎng)所,如:DTQ新型自控多功能中藥提取器、多功能無級(jí)調(diào)程自動(dòng)泡罩包裝機(jī)等;中藥提取車間用于提取液過濾的篩網(wǎng)已破損,未及時(shí)更換;中藥提取車間的蒸汽輸送管道部分保溫材料脫落,裸露部位金屬材料生銹腐蝕較為嚴(yán)重,存在安全隱患。
6、未建立物料臺(tái)賬;物料采用貨位卡管理,但已使用完的物料貨位卡未歸檔,無法對(duì)物料進(jìn)行追溯。
7、未規(guī)定鮮金線蓮及鮮金線蓮汁、中藥提取液的儲(chǔ)存條件及儲(chǔ)存期限。
8、降酶靈膠囊標(biāo)簽、說明書中功能與主治未按省局新頒布實(shí)施的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)程相應(yīng)內(nèi)容及時(shí)更新。
9、現(xiàn)場(chǎng)未能提供潔凈室地漏定期消毒記錄,地漏液封出現(xiàn)混濁及顏色發(fā)黑的情況,個(gè)別地漏有蟑螂出沒。
10、抗纖I號(hào)片配制操作規(guī)程制定內(nèi)容不完整,未制定相關(guān)操作工序的技術(shù)參數(shù),可操作性不強(qiáng)。)
11、現(xiàn)場(chǎng)使用的《YG.10B易拉瓶自動(dòng)灌裝機(jī)操作規(guī)程》無制定、審查和批準(zhǔn)人的簽名。
12、磨粉設(shè)備清場(chǎng)不徹底,現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)設(shè)備內(nèi)部有殘留物;YG 10B易拉瓶自動(dòng)灌裝機(jī)灌裝部位(含玻璃活塞、硅膠管)清洗不徹底;100萬CC熱回流提取濃縮回收機(jī)組中的提取罐內(nèi)的管道出口有霉跡。
13、批制劑記錄內(nèi)容不完整,個(gè)別配制環(huán)節(jié)未在批記錄中體現(xiàn)。
14、部分制劑用的原輔料未按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)后使用。
15、自檢記錄未見評(píng)價(jià)及改進(jìn)措施。
六、現(xiàn)場(chǎng)檢查福州市皮膚病防治院發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目11項(xiàng)及相關(guān)需要說明問題4項(xiàng):
1、倉庫管理人員及檢驗(yàn)人員對(duì)本崗位崗位技能培訓(xùn)效果不佳。
2、未單獨(dú)設(shè)置成品庫,現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)成品存放于外包裝間;包材庫面積偏小,不能滿足生產(chǎn)實(shí)際需要。
3、酊劑分裝間部分墻面有霉跡。
4、化驗(yàn)室未配置純化水檢驗(yàn)用所需電導(dǎo)率檢測(cè)儀器。
5、物料貨位卡內(nèi)容不完整,未體現(xiàn)規(guī)格、有效期等信息;貨位卡未按產(chǎn)品批號(hào)分開填制,無法對(duì)物料去向進(jìn)行追溯;包材倉庫內(nèi)用于洗劑、溶液劑內(nèi)包裝的塑料瓶未密封存放;個(gè)別物料在倉庫內(nèi)稱量發(fā)放,如單、雙硬脂酸甘油酯。
6、成品存放場(chǎng)所未設(shè)置溫濕度調(diào)控及監(jiān)測(cè)設(shè)備,需陰涼儲(chǔ)存的薄荷腦、魚肝油等原料存放場(chǎng)所溫度超標(biāo)(現(xiàn)場(chǎng)溫濕度顯示裝置顯示溫度為27℃)。
7、復(fù)方硫磺洗劑2號(hào)標(biāo)簽中主要成分標(biāo)識(shí)有誤:把“硫磺”誤寫成“雷磺”;補(bǔ)骨脂酊標(biāo)簽中“注意事項(xiàng)”項(xiàng)下內(nèi)容與注冊(cè)批件不一致。
8、檢查發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂酊、含酚爐甘石洗劑和尿素乳膏未制定中間品檢驗(yàn)規(guī)程。
9、留樣觀察室工作制度無文件制定人、復(fù)核人及批準(zhǔn)人簽字及批準(zhǔn)日期。
10、檢查發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂酊、含酚爐甘石洗劑和尿素乳膏批檢驗(yàn)記錄“檢查”項(xiàng)未檢驗(yàn);部分制劑用原輔料未按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)后使用。
11、2016年自檢記錄缺問題評(píng)價(jià)及改進(jìn)措施。
需要說明問題4項(xiàng):
1、在省局已發(fā)布的“福建省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)程1-8批品種目錄公告”中,涉及該院制劑品種13個(gè)。該院未按照文件要求,對(duì)涉及的制劑品種進(jìn)行相關(guān)文件(如:制劑規(guī)程、檢驗(yàn)規(guī)程、標(biāo)簽說明書)的修改。
2、酊劑配制間內(nèi)使用的抽濾裝置未配置防爆型電機(jī),存在安全隱患。
3、該院制劑成品及純化水的微生物限度檢驗(yàn)項(xiàng)目委托本院化驗(yàn)室檢驗(yàn)。
4、該院部分制劑品種(地塞米松冰片乳膏、復(fù)方氫化可的松乳膏、氫松魚石糊、粘膜潰瘍脂、地塞米松磷酸鈉乳膏)使用激素類原料配制,與其他制劑品種共用生產(chǎn)設(shè)備。
七、現(xiàn)場(chǎng)檢查三明市皮膚病醫(yī)院發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目13項(xiàng)及相關(guān)需要說明問題2項(xiàng):
1、制水崗位操作人員及檢驗(yàn)人員對(duì)本崗位技能培訓(xùn)效果不佳。
2、制劑室現(xiàn)有面積、潔凈區(qū)功能間與所配制制劑劑型和規(guī)模不相適應(yīng);制劑室未配備產(chǎn)品陰涼留樣場(chǎng)所。
3、制劑配制用95%乙醇存放場(chǎng)所排氣扇不能啟動(dòng),照明設(shè)施及其開關(guān)無防爆功能;原輔料常溫庫內(nèi)設(shè)有一廁所,防污染措施不到位。
4、未對(duì)潔凈室內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)開展定期檢測(cè)。
5、潔凈區(qū)內(nèi)灌裝間與空調(diào)機(jī)房出入門加鎖關(guān)閉,門下部有一回風(fēng)口與外界直接相通。
6、制劑室現(xiàn)有純化水制備設(shè)備產(chǎn)量不能滿足現(xiàn)有制劑配制需要。
7、未制定純化水制備系統(tǒng)使用、維護(hù)、保養(yǎng)管理制度,未定期更換純水機(jī)濾芯。
8、個(gè)別物料在倉庫內(nèi)稱量發(fā)放,如硬脂酸。
9、地塞米松冰片乳膏、硼酸洗劑、爐甘石硫磺洗劑說明書的“適應(yīng)癥”、“用法用量”等內(nèi)容與省局發(fā)布的規(guī)程不一致;所有制劑品種的標(biāo)簽、說明書無“本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”字樣。
10、中間品未制定檢驗(yàn)操作規(guī)程。
11、藥檢室留樣管理規(guī)程(文件編號(hào):JYSOP-007-00)對(duì)產(chǎn)品留樣時(shí)間、樣品銷毀方式制定不科學(xué)。
12、對(duì)照品、滴定液未制定管理辦法;部分原料未按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn),只進(jìn)行了部分檢驗(yàn)。
13、2017年自檢記錄缺問題評(píng)價(jià)及改進(jìn)措施。
需要說明問題2項(xiàng):
1、在省局已發(fā)布的“福建省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)程1-8批品種目錄公告”中,涉及該院制劑品種11個(gè)。該院未按照文件要求,對(duì)涉及的制劑品種進(jìn)行相關(guān)文件(如:制劑規(guī)程、檢驗(yàn)規(guī)程、標(biāo)簽說明書)的修改。
2、該院部分制劑品種(地塞米松冰片乳膏、克氯乳膏、曲安縮松乳膏、復(fù)方克林霉素搽劑、粘膜潰瘍脂、地塞米松新霉素糊)使用激素類原料配制,與其他制劑品種共用生產(chǎn)設(shè)備。
八、現(xiàn)場(chǎng)檢查福建省南平市第一醫(yī)院發(fā)現(xiàn)主要缺陷項(xiàng)目1項(xiàng),一般缺陷9項(xiàng):
主要缺陷為部分原輔料、半成品未開展取樣及檢驗(yàn)工作。部分儀器不符合物料檢驗(yàn)要求,如復(fù)方薄荷腦滴鼻液成品的樟腦鑒別所用的紫外分光光度計(jì)(型號(hào)7520)不能在230nm到350nm波長間進(jìn)行掃描,不能精確測(cè)定吸收值峰值。用于呋麻滴鼻液成品的鹽酸麻黃堿含量測(cè)定所使用的旋光儀(型號(hào)WZM001)不能正常使用。
一般缺陷為:
1、純化水管道上穿潔凈室頂部處部分接口不嚴(yán)密,有縫隙;潔凈走廊墻壁與地面交界處的部分弧形接口開裂。
2、空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)不到位,無初中效清洗更換相關(guān)記錄,空調(diào)凈化機(jī)組間存放大量雜物。
3、不合格品區(qū)設(shè)置在樓道走廊,未上鎖管理。
4、部分配制用設(shè)備、容器無清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)。
5、純化水管道未標(biāo)識(shí)內(nèi)容物及流向。
6、部分成品(如水合氯醛)未按要求陰涼儲(chǔ)存。
7、外用工具間存放的標(biāo)準(zhǔn)篩清洗不徹底,殘留少量白色粉末。
8、50%硫酸鎂溶液(批號(hào)20170207,批量40000ml)配制記錄不完整,缺少分2次配制20000ml,再混合成40000ml的配制過程記錄。
9、未制定液體定量灌裝機(jī)(型號(hào)ZYG30ml)的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
九、現(xiàn)場(chǎng)檢查南平市疾病預(yù)防控制中心皮膚病性病防治院中心門診部發(fā)現(xiàn)主要缺陷項(xiàng)目1項(xiàng),一般缺陷10項(xiàng):
主要缺陷為:
部分制劑品種未制定原輔料、半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)范。部分原輔料、半成品未開展取樣及檢驗(yàn)工作。
一般缺陷為:
1、純化水系統(tǒng)制水設(shè)備無狀態(tài)標(biāo)識(shí)。
2、空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)不到位,男一更間安裝的壓差計(jì)損壞未及時(shí)更換。
3、物料倉庫存放的物料無狀態(tài)標(biāo)識(shí),未劃分不合格品區(qū)。
4、原輔料庫和成品庫無相關(guān)溫濕度記錄,無降溫除濕設(shè)備和防蟲紗窗,成品庫無貨位卡并存放無關(guān)的雜物。
5、部分配制用設(shè)備、容器無清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)。
6、配制規(guī)程內(nèi)容不夠完整,缺部分具體操作步驟和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。配制記錄設(shè)計(jì)內(nèi)容不完整,配制過程的記錄內(nèi)容不全。
7、檢驗(yàn)記錄書寫不規(guī)范,如有效數(shù)字使用不規(guī)范,含量檢測(cè)項(xiàng)目未計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。成品硼酸氧化鋅粉(批號(hào)170508)檢驗(yàn)記錄缺干燥失重項(xiàng)目檢測(cè)的數(shù)據(jù)。
8、潔具清洗間地漏無消毒液液封,用水管道未標(biāo)識(shí)內(nèi)容物及流向。
9、部分成品和原輔料(如氯倍他索尿素軟膏、魚肝油)未按要求陰涼儲(chǔ)存。
10、FZ-1型半自動(dòng)乳膏定量灌裝機(jī)未制定標(biāo)準(zhǔn)清潔操作規(guī)程。
十、現(xiàn)場(chǎng)檢查福建省南平市人民醫(yī)院發(fā)現(xiàn)主要缺陷項(xiàng)目1項(xiàng),一般缺陷8項(xiàng):
主要缺陷為:
部分用于制劑的中藥材(如三七)、中藥飲片(如當(dāng)歸、炙甘草)未開展取樣及檢驗(yàn)工作。部分制劑品種(如大黃微粉膠囊)缺直接入藥的中藥粉末入藥前的微生物限度檢查。缺部分物料檢驗(yàn)所需要儀器設(shè)備,如用于復(fù)方呋喃西林滴鼻液成品的鹽酸麻黃堿含量測(cè)定的旋光儀,用于隆力福膠囊成品的三七皂苷R1含量測(cè)定的高效液相色譜儀。
一般缺陷為:
1、口服液灌裝間墻壁與地面交界處的部分弧形接口開裂;蒸汽管道上穿潔凈室頂部處接口不嚴(yán)密,有縫隙;更衣間、收膏間的洗手池表面銹蝕。
2、空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)不到位,無初中效清洗更換相關(guān)記錄,空調(diào)凈化機(jī)組間存放大量雜物,男更衣室、女更衣室安裝的壓差計(jì)損壞未及時(shí)更換。
3、物料倉庫存放的物料無貨位卡,未劃分不合格品區(qū)。
4、中藥材三七外包裝無產(chǎn)地、批號(hào)、采收日期等信息。
5、用于中藥飲片粉碎的設(shè)備無設(shè)備銘牌,無狀態(tài)標(biāo)識(shí)。
6、調(diào)配液罐(型號(hào)PYG-200)清潔不徹底,罐內(nèi)殘留少量的液體。
7、九九降壓1號(hào)膠囊(批號(hào)20170606)批記錄未記錄中藥飲片白芍、鉤藤粉碎過篩和膠囊填充的過程。
8、中藥材及中藥飲片洗滌、浸潤、提取用水未定期檢驗(yàn)。
十一、現(xiàn)場(chǎng)檢查福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院發(fā)現(xiàn)主要缺陷項(xiàng)目2項(xiàng),一般缺陷6項(xiàng):
主要缺陷為:
1、制劑室儲(chǔ)存物料的庫房面積與所配制制劑不匹配。購進(jìn)的五桶口服液玻璃瓶蓋存放于制劑大樓三樓走廊,未嚴(yán)格按照物料購進(jìn)驗(yàn)收管理規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)收,產(chǎn)品外包裝無廠家、批號(hào)等信息,且無貨位卡;合格物料、待驗(yàn)物料及不合格物料未分別存放,且無明顯標(biāo)識(shí),制劑大樓二樓原輔料暫存間內(nèi)水楊酸等原料貨位卡未記錄批號(hào);制劑大樓二樓潔凈走廊內(nèi)存放有12筐250ml玻璃瓶及兩筐空試劑瓶;標(biāo)簽說明書存放于制劑大樓四樓空調(diào)機(jī)房內(nèi),未按品種、規(guī)格專柜(庫)存放;
2、藥檢室未能履行其主要職責(zé):
(1)成品檢驗(yàn)微生物限度檢查項(xiàng)目未能進(jìn)行陽性對(duì)照試驗(yàn);
(2)未定期監(jiān)測(cè)潔凈室的微生物數(shù)和塵粒數(shù);
(3)毒性試劑未建立購進(jìn)使用臺(tái)賬;
(4)冰箱內(nèi)存放已配制的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基、胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基等未標(biāo)注有效期。
一般缺陷為:
1、菌檢室空調(diào)系統(tǒng)關(guān)閉與打開兩種狀態(tài)下,一更與二更壓差計(jì)指數(shù)均為10Pa;
2、藥檢室未配備電導(dǎo)率儀;
3、容器具存放間內(nèi)已清潔容器無清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí);
4、中藥制劑配制規(guī)程未及時(shí)修訂,批準(zhǔn)日期為2005年,中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍為《中國藥典》2005年版;化藥制劑配制規(guī)程缺少原輔料、中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)參數(shù)等,且無文件制定、批準(zhǔn)人簽名;
5、《紫草油配制規(guī)程》(PZ-Sop-65-00)規(guī)程規(guī)定加熱前浸漬半天,紫草油(批號(hào):170325)配制記錄浸漬時(shí)間為48小時(shí),且未記錄浸漬起始、結(jié)束時(shí)間;
6、主要原輔料來源發(fā)生變更時(shí)未進(jìn)行再驗(yàn)證。
十二、現(xiàn)場(chǎng)檢查福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院發(fā)現(xiàn)主要缺陷項(xiàng)目1項(xiàng),一般缺陷7項(xiàng):
主要缺陷為:
1、該院制劑微生物限度檢查項(xiàng)目在該院檢驗(yàn)科內(nèi)完成,未對(duì)每批制劑及純化水儲(chǔ)罐用水進(jìn)行微生物限度檢驗(yàn),無法提供樣品交接記錄,制劑微生物限度檢驗(yàn)記錄中檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的填寫及檢驗(yàn)人員簽名均為制劑室工作人員;需進(jìn)行微生物限度檢查的成品未及時(shí)送檢,如:復(fù)方氯霉素洗劑(批號(hào):20161114)生產(chǎn)日期為2016年11月,微生物限度檢驗(yàn)記錄中檢驗(yàn)日期為2017年4月7日,藥品檢驗(yàn)合格報(bào)告日期為2016年11月14日,制劑于2016年11月放行,但未記錄制劑質(zhì)量審核日期。
一般缺陷為:
1、部分容器具存放于外用原料暫存稱量間;
2、內(nèi)服原料稱量間標(biāo)準(zhǔn)砝碼已生銹未更換;
3、未根據(jù)潔凈式空調(diào)洗消規(guī)程(文件編號(hào):GC-PZ-WS-KT)對(duì)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行清潔保養(yǎng);
4、原輔料貨位卡未記錄批號(hào);
5、留樣間無溫濕度調(diào)控設(shè)備;
6、配制規(guī)程缺少原輔料、中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)參數(shù)、包裝材料的要求等信息;配制記錄內(nèi)容不全,如:克氯乳膏(批號(hào):170613)未記錄有關(guān)設(shè)備名稱與操作記錄、稱量過程、溫度控制參數(shù)等,裝量差異檢查未記錄數(shù)據(jù);
7、外用制劑1功能間內(nèi)配液罐(MF-100)清潔不徹底,罐體仍有白色粉末殘留;
十三、現(xiàn)場(chǎng)檢查寧德市中醫(yī)院發(fā)現(xiàn)一般缺陷7項(xiàng):
1、提取車間無防蟲措施;
2、工作間未按制劑工序要求合理布局,制粒工序與干燥工序共用功能間,搖擺式顆粒機(jī)與熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱共同放置在干燥間;菌檢室與陽性對(duì)照檢查室未分離,陽性間無傳遞窗;
3、藥劑科中藥材倉庫(制劑室所用中藥材領(lǐng)用處)內(nèi)荷葉(批號(hào):1608099,浙江華宇藥業(yè)股份有限公司)直接放置于地面;原藥材及中藥飲片未嚴(yán)格分區(qū)存放,已合格的中藥飲片仍存放于待驗(yàn)區(qū);未對(duì)原輔料庫內(nèi)存放的甘草流浸膏(批號(hào):160923,福州海王金象中藥制藥有限公司)退庫的數(shù)量進(jìn)行復(fù)核;原輔料庫內(nèi)抽檢后剩余的250g氧化鋅粉(批號(hào):20170101)包裝袋敞口存放;水楊酸甲酯貨位卡名稱未使用藥品通用名;
4、配制規(guī)程不完善,未體現(xiàn)原輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),個(gè)別工藝參數(shù)未制定,如脈康寧膠囊配制規(guī)程(SOP-PZ018-04-01)未規(guī)定提取液與粉末混合時(shí)間;配制記錄內(nèi)容不完整,如清淤排石顆粒(批號(hào):170404)未記錄烘干時(shí)間、烘干鋪盤厚度、在線裝量差異監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、熔封溫度等,脈康寧膠囊(批號(hào):170102)未記錄混合起止時(shí)間;
5、椎消突膠囊配制規(guī)程(SOP-PZ019-04-01)規(guī)定煎煮分為兩次,每次1小時(shí),與《福建省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布福建省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)程第三批品種目錄的通告》中規(guī)定的煎煮分為兩次,每次1.5小時(shí)不符;
6、鋅氧油(批號(hào):170302)配制記錄描述為在研缽中研勻,實(shí)際操作為在不銹鋼盆中攪勻;
7、玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基已過有效期未及時(shí)清除;滴定液標(biāo)定記錄未體現(xiàn)復(fù)標(biāo)人操作。
福建省食品藥品監(jiān)督管理局要求轄區(qū)市食品藥品監(jiān)管(市場(chǎng)監(jiān)督)部門督促相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)限期整改,同時(shí)應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的監(jiān)督檢查。