目前，我國正在全面修訂《藥品管理法》。“最大的亮點(diǎn)在于提出全面實(shí)行藥品上市許可持有人制度。”食藥監(jiān)總局法制司巡視員劉沛在論壇上說。

1.節(jié)約藥物創(chuàng)新成本

根據(jù)我國目前的《藥品管理法》，只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才可以申請注冊藥品。在這種產(chǎn)品注冊與生產(chǎn)許可相捆綁的管理制度下，科研人員和機(jī)構(gòu)要申請注冊藥品，必須首先具備生產(chǎn)條件，即自己投資建廠。這不僅增加藥物研發(fā)成本，還容易導(dǎo)致重復(fù)建設(shè)。

與之相比，在藥品上市許可持有人制度下，藥品上市許可與生產(chǎn)許可是分離的，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員可以申請注冊并持有藥品批準(zhǔn)文號（即成為藥品上市許可持有人），自行設(shè)立企業(yè)生產(chǎn)藥品，或者委托其他企業(yè)生產(chǎn)。建設(shè)一條藥品生產(chǎn)線需要投入上億元，委托加工可以節(jié)約建廠成本，那些不具備生產(chǎn)條件的科研機(jī)構(gòu)得以免除建廠的巨額成本。

2016年6月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案的通知》，在北京、廣東、山東等10個(gè)省市正式啟動(dòng)試點(diǎn)。“試點(diǎn)工作取得初步成效。”食藥監(jiān)總局藥化注冊司處長余歡介紹，截至2017年10月，試點(diǎn)省市共受理試點(diǎn)品種各類申請560件，已完成審批128件。試點(diǎn)工作節(jié)約了藥物創(chuàng)新成本，縮短藥品上市周期，增加了科研預(yù)期收益。而且，上市許可持有人負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)銷售全鏈條和全生命周期管理，對藥品臨床前研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、經(jīng)銷配送、不良反應(yīng)監(jiān)測等承擔(dān)全部法律責(zé)任，更有利于落實(shí)主體責(zé)任。

“目前通過上市許可持有人報(bào)批的產(chǎn)品，已節(jié)約了上百億元。”食藥監(jiān)總局副局長孫咸澤不久前在2017中國（連云港）國際醫(yī)藥技術(shù)大會上介紹，上市許可持有人制度的推進(jìn)，將促進(jìn)三種醫(yī)藥模式的發(fā)展：一是自己研發(fā)、生產(chǎn)和銷售；二是重點(diǎn)在于研究，只研究不生產(chǎn)；三是缺乏研究能力，只做委托加工。

2.義務(wù)不能隨意讓渡

不過，試點(diǎn)過程中發(fā)現(xiàn)了一些問題。

按照規(guī)定，持有人要對藥品質(zhì)量在其整個(gè)生命周期內(nèi)承擔(dān)主要責(zé)任。“生產(chǎn)可以委托，但責(zé)任不能委托，我們希望持有人對產(chǎn)品生命周期有一定的管理能力，比如質(zhì)量控制能力、不良反應(yīng)監(jiān)測能力等，建立藥品質(zhì)量保證體系，而不是完全依賴委托生產(chǎn)。”劉沛說，持有人與委托的生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的質(zhì)量協(xié)議需要進(jìn)行規(guī)范，有些義務(wù)是不能隨意讓渡的。

中國藥科大學(xué)教授陳永法指出，在目前的試點(diǎn)工作中，盡管科研人員熱情高漲，但積極性并未得到足夠的激發(fā)。“科研機(jī)構(gòu)要成為持有人，不僅需要大量的資金，還需要形成一個(gè)貫穿生命周期的管理團(tuán)隊(duì)并承擔(dān)相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，這個(gè)挑戰(zhàn)不小。”

一些持有人不具備藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，可能缺乏對藥品生產(chǎn)過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督的責(zé)任意識和能力。而且，持有人與受托方之間若溝通不暢，受委托的生產(chǎn)企業(yè)的藥品質(zhì)量責(zé)任感會降低，違規(guī)風(fēng)險(xiǎn)加大。“美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）曾對154間工廠的檢查數(shù)據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，委托生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)要顯著高于持有人自行生產(chǎn)。”陳永法說。

此外，委托生產(chǎn)中的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)問題也須重視。陳永法指出，持有人和受托方之間知識產(chǎn)權(quán)劃分不清，極易導(dǎo)致知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬糾紛。受托方有可能利用其從委托項(xiàng)目中掌握的知識產(chǎn)權(quán)、商業(yè)機(jī)密，從事相似研究。受托方若內(nèi)部管理能力欠缺，可能導(dǎo)致委托方知識產(chǎn)權(quán)外泄。

3.經(jīng)驗(yàn)將上升為法律

試點(diǎn)正是為了發(fā)現(xiàn)問題和解決問題。8月，食藥監(jiān)總局向試點(diǎn)省市發(fā)文，要求進(jìn)一步探索持有人權(quán)利義務(wù)和法律責(zé)任、委托生產(chǎn)中的質(zhì)量管理體系和生產(chǎn)銷售全鏈條的責(zé)任體系等問題。

同時(shí)，試點(diǎn)地區(qū)已探索出不少成功經(jīng)驗(yàn)。比如，江蘇、山東、福建等搭建供需信息平臺，推進(jìn)持有人和受托企業(yè)交流合作。廣東將創(chuàng)新藥注冊與持有人試點(diǎn)無縫對接，納入綠色通道，同步完成申報(bào)工作。

食藥監(jiān)總局局長畢井泉最近表示，希望各試點(diǎn)省市抓緊總結(jié)試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)，力爭早日在全國推開。要以上市許可持有人全生命周期的責(zé)任為統(tǒng)領(lǐng)，修訂《藥品管理法》，把經(jīng)驗(yàn)以法律法規(guī)的形式固定下來。

余歡告訴記者，他們正在總結(jié)試點(diǎn)工作以及國外上市許可持有人制度研究情況，形成對《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》的修改意見。同時(shí)，相關(guān)部門還在研究制定《藥品上市許可持有人管理規(guī)定》，形成相關(guān)的管理和技術(shù)指南。

劉沛透露，此次《藥品管理法》修訂最大的亮點(diǎn)就在于，從過去產(chǎn)品和企業(yè)捆綁、以生產(chǎn)企業(yè)為核心的管理理念，轉(zhuǎn)變?yōu)椴扇∩鲜性S可持有人制度，產(chǎn)品和企業(yè)分離，圍繞產(chǎn)品監(jiān)管的管理理念。

“新修訂的《藥品管理法》實(shí)施后，藥品上市許可持有人制度或可以提前結(jié)束試點(diǎn)，得以全面落實(shí)并惠及全國。”陳永法說。