復(fù)旦大學(xué)盧洪洲課題組,通過對127例已經(jīng)接受抗病毒治療的艾滋病病毒(HIV)感染者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),感染者在治療前血漿中的加氧環(huán)化酶(IDO)活性高低可以預(yù)測患者治療后HIV儲存庫的大小,活性越高,儲存庫越大,且在抗病毒治療后活性較高的患者體內(nèi)的HIV儲存庫依然較高。研究成果發(fā)表于《臨床傳染病》(《Clinical Infectious Diseases》)。
盧洪洲介紹,HIV儲存庫的存在是根除艾滋病的主要障礙。目前,抗病毒治療已經(jīng)能夠明顯延長HIV感染者的壽命并改善患者的生存質(zhì)量。但HIV感染者仍然需要終身服藥。一旦停藥,患者體內(nèi)的HIV將會反彈。這是因為HIV感染人體以后,病毒整合至人體基因組,在靜息的細(xì)胞里形成HIV儲存庫,儲存庫越大的患者,在停藥后病毒反彈所需要的時間越短。目前的治療手段均無法根除HIV儲存庫。因此,探索影響HIV儲存庫大小的因素以及其持續(xù)存在的機(jī)制一直是國際艾滋病領(lǐng)域的研究熱點。
據(jù)悉,加氧環(huán)化酶是人體內(nèi)代謝色氨酸(一種人體必需氨基酸)的一種關(guān)鍵酶,但是它的代謝產(chǎn)物也有很強(qiáng)的免疫抑制作用,越來越多的研究顯示,許多疾病,包括腫瘤、HIV感染等可能正是利用了這個酶創(chuàng)造了適宜疾病發(fā)展的免疫微環(huán)境。研究人員發(fā)現(xiàn),HIV感染者的加氧環(huán)化酶活性比健康人明顯升高,且在長期接受抗病毒治療后仍然無法下降到健康人的水平;進(jìn)一步研究(127例已接受抗病毒治療的感染者的研究數(shù)據(jù)顯示)發(fā)現(xiàn),該酶可能參與了HIV儲存庫的維持。
“下一步的研究如果證實該酶參與HIV儲存庫的維持確有因果關(guān)系,并在HIV維持儲存庫的大小中發(fā)揮重要作用,那么針對這個酶的藥物將有可能減小病毒儲存庫。”盧洪洲說:“去年底,已經(jīng)上市的免疫治療PD-1抑制劑可以顯著降低HIV存儲庫大小。如HIV儲存庫縮小到越低的水平,患者就可以有越長的停藥時間,且保證病毒不反彈;如縮小到很低的水平,患者就不再需要服藥,即已實現(xiàn)功能性治愈。接下來,我們將繼續(xù)就其機(jī)制展開更深入的研究,以找到HIV免疫治療的新靶標(biāo),讓患者從中獲益。”