日前,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)化學(xué)會(huì)·納米》在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授梁高林、廉哲雄課題組的合作研究成果,報(bào)道了一種增強(qiáng)抗肝纖維化效果的新型策略,并在動(dòng)物模型上顯示了比目前臨床策略更優(yōu)異的治療肝纖維化的效果。
多種慢性肝臟疾病會(huì)發(fā)展成肝纖維化,若不對(duì)其進(jìn)行及時(shí)干預(yù),則會(huì)進(jìn)一步惡化為肝硬化甚至肝癌??寡庄煼ㄊ悄壳爸委煾卫w維化的標(biāo)準(zhǔn)方法之一,但是目前依然缺少能夠有效控制抗炎藥物如地塞米松自組裝或者緩慢釋放的智能療法。
梁高林課題組設(shè)計(jì)了一種化學(xué)結(jié)構(gòu)式為1-Dex-P的成膠因子前體,同時(shí)提出了一種新的串聯(lián)酶控自組裝和緩慢釋放地塞米松的策略。采用這種策略,他們與廉哲雄課題組合作,發(fā)現(xiàn)相比游離地塞米松,前體藥物1-Dex-P在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中均展現(xiàn)出了更強(qiáng)的抗肝臟纖維化效應(yīng)。體外酶切和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明,1-Dex-P首先被堿性磷酸酶去磷酸化而轉(zhuǎn)變成成膠因子1-Dex,并自組裝形成納米纖維1-Dex。該纖維隨后能被酯酶水解,在緩慢釋放出地塞米松的同時(shí),轉(zhuǎn)變成一種新的納米纖維1。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,生物兼容的1-Dex-P較地塞米松藥物本身顯示出更強(qiáng)的抗肝臟纖維化效果。
該智能串聯(lián)酶控策略可被廣泛用于設(shè)計(jì)更多更加精致的藥物輸送系統(tǒng),從而在未來(lái)的臨床上有效增強(qiáng)藥物的治療效果