生物類(lèi)似藥騰飛在即 明年市場(chǎng)規(guī)模近百億美元

生物藥是以基因技術(shù)為核心，通過(guò)動(dòng)物或微生物等提取制造蛋白質(zhì)類(lèi)藥物，而隨著專(zhuān)利到期，生物藥迎來(lái)“仿制藥”，這些生物“仿制藥”醫(yī)學(xué)上稱(chēng)之為生物類(lèi)似藥，生物類(lèi)似藥與原研生物藥在療效上并無(wú)差別。生物類(lèi)似藥有效性和安全性為醫(yī)生、患者在臨床上提供更多的選擇，為患者減輕了醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)。

加速發(fā)展的生物制藥行業(yè)

與化學(xué)藥相比，生物藥成分結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜，生產(chǎn)工藝更為嚴(yán)格，制造方式更為謹(jǐn)慎，因此成品價(jià)格也相對(duì)更高。從療效上看，生物藥在腫瘤和免疫疾病等化藥難治病領(lǐng)域療效更為顯著。列如：英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、依那西普等生物藥出現(xiàn)后一躍成為難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的臨床治療首選，以單抗類(lèi)藥物為首的生物藥也日益成為腫瘤治療領(lǐng)域臨床治療指南的一線選擇。

根據(jù) evaluate 的預(yù)測(cè)，2017 年全球處方藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到7890億美元，其中生物藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到 1972.5億美元，占比首次突破25%；預(yù)計(jì)到2024年全球處方藥市場(chǎng)將達(dá)到12040億美元，而生物藥隨著臨床應(yīng)用的進(jìn)一步普及，預(yù)計(jì)生物藥市場(chǎng)規(guī)模份額將達(dá)3732.4億美元，占比達(dá)31%，年均復(fù)合增速為9.54%。同時(shí)全球TOP100 處方藥中生物藥的占比也將從目前的49%提高到52%。全球處方藥市場(chǎng)未來(lái)將持續(xù)增長(zhǎng)，而生物藥則是主要推手。

從歷年全球前十大暢銷(xiāo)處方藥的變遷也可以看到，越來(lái)越多的生物藥成為榜上?？?，2001年與2017年全球前十大暢銷(xiāo)藥對(duì)比，2001年前十大暢銷(xiāo)處方藥中，僅有唯一一款生物藥是強(qiáng)生的促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素阿法依泊汀，而2017年前十大暢銷(xiāo)處方藥中有七款是生物藥。而到了2016年生物藥成為絕對(duì)贏家，前十中生物藥占據(jù)七席，榜首是艾伯維的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療藥阿達(dá)木單抗，排名第三的是羅氏的淋巴瘤治療藥利妥昔單抗。

近年來(lái)獲批上市生物藥數(shù)量的不斷增加也進(jìn)一步促進(jìn)了生物藥市場(chǎng)的繁榮。每年在美國(guó)獲批上市的生物藥，從2014年之前10個(gè)左右到2017年19 個(gè)，招商證券預(yù)計(jì)，生物藥的上市數(shù)量在未來(lái)仍將屢創(chuàng)新高，成為生物藥市場(chǎng)發(fā)展的重要推動(dòng)力。生物藥的適應(yīng)癥上，遺傳病和腫瘤割據(jù)了半壁江山，各類(lèi)罕見(jiàn)病和疑難雜癥也成為主要攻克對(duì)象。這些生物藥研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程難度大、成本高，因此上市后定價(jià)高，且難以輕易降價(jià)。

后起之秀的生物類(lèi)似藥

生物類(lèi)似藥不同于化學(xué)仿制藥，其品質(zhì)和安全有效性上與原研生物藥的“相似性”，因此，在研發(fā)和審批監(jiān)管上更接近原研生物藥，且生物類(lèi)似藥的門(mén)檻和成本也比化學(xué)仿制藥高出許多，據(jù)全球最大仿制藥公司之一山德士的統(tǒng)計(jì)，一種典型的化學(xué)仿制藥的仿制成本為200萬(wàn)-300萬(wàn)美元，而生物類(lèi)似藥則高達(dá)0.75億-2.5億美元，兩者相差百倍。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，發(fā)達(dá)國(guó)家所有可查詢(xún)生物類(lèi)似藥的零售價(jià)基本在可比原研藥的70%-80%左右，平均價(jià)格比值為76.23%。而在日本新上市生物類(lèi)似藥的醫(yī)保支付價(jià)統(tǒng)一為參比原研藥醫(yī)保支付價(jià)的70%，高于化學(xué)仿制藥的50%。

隨著部分重磅生物原研藥的專(zhuān)利陸續(xù)到期，evaluate 預(yù)測(cè)，2016-2022年全球生物類(lèi)似藥市場(chǎng)規(guī)模將從16億增至90 億美元，2016-2022年CAGR將達(dá)到33%左右，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)生物藥市場(chǎng)。evaluate在2016年報(bào)告中，預(yù)測(cè)2020年生物類(lèi)似藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到 47 億美元，而2017 年生物似藥市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)62 億美元。

阿達(dá)木單抗、英夫利西單抗和依那西普是以TNF-α為靶點(diǎn)，且是長(zhǎng)期占據(jù)全球暢銷(xiāo)藥前十榜單的原研藥專(zhuān)利到期而獲得的，抗腫瘤單抗也是類(lèi)似原因，未來(lái)幾年抗TNF-α單抗和其他抗腫瘤單抗將成為生物類(lèi)似藥市場(chǎng)的兩大牽引者。

近年生物類(lèi)似藥上市品種飛速增加，截止目前歐盟共有14種成分43個(gè)品種陸續(xù)獲批上市，是美日獲批品種數(shù)的3倍。美國(guó)近三年審批速度加快，日本也與美國(guó)不分仲伯，招商證券預(yù)計(jì)，美國(guó)生物類(lèi)似藥的審批上市速度和獲批數(shù)量將有望“彎道超車(chē)”。從獲批品種分類(lèi)來(lái)看，近年生物類(lèi)似藥的研發(fā)方向也與原研藥一樣轉(zhuǎn)向了超大分子的抗體類(lèi)藥物，其中阿達(dá)木單抗類(lèi)似物和曲妥珠單抗類(lèi)似物已經(jīng)成為“紅海”。這主要因?yàn)?，抗體類(lèi)藥物專(zhuān)利陸續(xù)國(guó)企和生物類(lèi)似藥企業(yè)在生產(chǎn)仿制上取得了技術(shù)突破。

生物類(lèi)似藥成為歐盟市場(chǎng)的生力軍，據(jù) IQVIA 統(tǒng)計(jì)，2016 年 G-CSF、促紅素、生長(zhǎng)激素、抗 TNF-α抗體、胰島素生物類(lèi)似藥的市場(chǎng)份額分別約88%、62%、39%、24%、4%。且上市時(shí)間越長(zhǎng)、獲批數(shù)量越多的生物類(lèi)似藥所占據(jù)的市場(chǎng)份額也相應(yīng)越高。與生物藥相比生物類(lèi)似藥的研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)更為激烈，截止 2017 年底，全球處于申請(qǐng)上市、處于臨床前階段、臨床III期的生物類(lèi)似藥分別有18個(gè)、176個(gè)、66個(gè)。暢銷(xiāo)品種是必爭(zhēng)“紅海”，到2017年底，阿達(dá)木單抗項(xiàng)目處于臨床試驗(yàn)階段、臨床前階段分別有20個(gè)、11個(gè)；貝伐單抗項(xiàng)目處于臨床階段、臨床前階段分別有19個(gè)、13個(gè)的項(xiàng)目緊跟其后，而非格司亭和利妥昔單抗各有13個(gè)項(xiàng)目處于臨床試驗(yàn)階段。

中國(guó)生物類(lèi)似藥爆發(fā)在即

截止2018年10月，除開(kāi)早年已經(jīng)先期上市的3個(gè)抗TNF-α抗體產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)目前提出上市申請(qǐng)、臨床 III 期、臨床I/II期階段生物類(lèi)似藥分別有4個(gè)、20 個(gè)、17個(gè)。從提出上市申請(qǐng)的時(shí)間看，招商證券預(yù)計(jì)，第一款符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的我國(guó)生物類(lèi)似藥產(chǎn)品有望在2019年初正式獲批上市，并拉開(kāi)未來(lái)5年生物類(lèi)似藥爆發(fā)式上市的序幕，預(yù)計(jì)未來(lái) 5 年每年都將有5-10款生物類(lèi)似藥產(chǎn)品獲批上市。

2017年全球TOP10暢銷(xiāo)藥排名中，阿達(dá)木單抗、依那西普和英夫利西單抗分別以184.27億、78.85 億、63.15億美金的銷(xiāo)售額，排名全球暢銷(xiāo)藥的第1、4、9 位。但中國(guó)市場(chǎng)由于三生國(guó)健的益賽普等3個(gè)依那西普類(lèi)似物早于原研藥在國(guó)內(nèi)上市，且率先進(jìn)入醫(yī)保價(jià)格只有原研藥的1/2左右，加之國(guó)內(nèi)患者對(duì)自身免疫性疾病認(rèn)知率較低和生物藥滲透率不高等因素影響，招商證券預(yù)計(jì)，2017 年國(guó)內(nèi)抗 TNF-α抗體市場(chǎng)規(guī)模在17億元左右，其中益賽普占據(jù)60%以上的市場(chǎng)份額。但國(guó)內(nèi)藥企企采取了“彎道超車(chē)”戰(zhàn)術(shù)，避開(kāi)了依那西普類(lèi)似物，瞄準(zhǔn)了阿達(dá)木單抗和英夫利西單抗進(jìn)行了研發(fā)并取得了不錯(cuò)的成績(jī)。其中，阿達(dá)木單抗處于上市審評(píng)審批階段、于臨床III期分別有2 個(gè)、4個(gè)，而英夫利西單抗于臨床III期也有2個(gè)。

國(guó)內(nèi)腫瘤單抗市場(chǎng)目前還是原研藥的天下，生物類(lèi)似藥上市后將面臨激烈的正面交鋒，國(guó)內(nèi)參與利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗的生物類(lèi)似藥的研發(fā)分別有11家、7 家、9家，其中利妥昔單抗的進(jìn)度較快，提出上市申請(qǐng)、處于臨床III期分別有1個(gè)、4個(gè)；貝伐單抗、曲妥珠單抗目前處于臨床 III 期分別達(dá)7個(gè)、4個(gè)。毫無(wú)疑問(wèn)，國(guó)內(nèi)第一個(gè)腫瘤單抗的生物類(lèi)似藥將會(huì)出自于利妥昔單抗，復(fù)宏漢霖的上市申請(qǐng)?jiān)?2018 年年初已被納入優(yōu)先審評(píng)序列，有望拔得頭籌。

根據(jù)利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗三種腫瘤單抗面向主要適應(yīng)癥的每年新增患者數(shù)量以及參考原研藥在國(guó)內(nèi)的平均年花費(fèi)，假設(shè)國(guó)內(nèi)生物類(lèi)似藥上市后定價(jià)將是原研藥的 70%，那么預(yù)測(cè)利妥昔單抗、曲妥珠單抗和貝伐單抗對(duì)應(yīng)的市場(chǎng)空間分別為 25 億元、28 億元和 50 億元。

生物藥可攻克多種疑難雜癥，而生物類(lèi)似藥的研發(fā)生產(chǎn)就如同站在在巨人的肩膀上，全球目前上市的生物藥或生物類(lèi)似藥相對(duì)較少，隨著政策的支持與出臺(tái)，生物類(lèi)似藥的“賽道經(jīng)濟(jì)”效應(yīng)越來(lái)越明顯。而布局最廣、上市越早、在產(chǎn)能和渠道上越早做好準(zhǔn)備的品種在與原研藥及同種類(lèi)似藥之間的競(jìng)爭(zhēng)上都將占據(jù)有利的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，且較難被動(dòng)搖，因此生物類(lèi)似藥市場(chǎng)騰飛在即，將進(jìn)入全面爆發(fā)式發(fā)展階段。