新型冠狀病毒S蛋白（Spike protein，刺突蛋白）可與宿主細(xì)胞的病毒受體結(jié)合，是決定病毒入侵易感細(xì)胞的關(guān)鍵蛋白，也是開(kāi)發(fā)預(yù)防或治療用新型冠狀病毒疫苗與藥物的關(guān)鍵靶點(diǎn)。疫情爆發(fā)后，黃金海團(tuán)隊(duì)日夜奮戰(zhàn)迅速設(shè)計(jì)制定了穩(wěn)定表達(dá)COVID-19病毒S蛋白保護(hù)性抗原RBD-FP域疫苗菌株的研發(fā)方案。該疫苗，應(yīng)用食品級(jí)安全酵母作為宿主研制生物防治制劑，通過(guò)口服途徑免疫，具有激發(fā)局部黏膜免疫、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，使用方便，安全性好、產(chǎn)能迅速等優(yōu)勢(shì)。目前，團(tuán)隊(duì)已完成了重組菌株構(gòu)建、篩選，蛋白表達(dá)、發(fā)酵動(dòng)力學(xué)等核心技術(shù)開(kāi)發(fā)內(nèi)容，并制備了少量膠囊、奶片、顆粒劑口服防治制劑樣品。據(jù)黃教授介紹，該疫苗，除表達(dá)的病毒外源基因外，表達(dá)元件全部為釀酒酵母自身基因片段，不含外源抗性基因。新型冠狀病毒疫苗制劑通過(guò)高表達(dá)新冠病毒保護(hù)性抗原，一方面可作為病毒感染的競(jìng)爭(zhēng)性治療制劑，也可通過(guò)激活黏膜免疫的疫苗機(jī)制，發(fā)揮預(yù)防性抗感染功能。其安全性、免疫方式、成本節(jié)約等優(yōu)勢(shì)突出，特別適用于應(yīng)急性、無(wú)常規(guī)疫苗的烈性病防控。

當(dāng)問(wèn)道，為什么能在這么短的時(shí)間內(nèi)完成疫苗研發(fā)時(shí)，黃教授表示，多年來(lái)，該團(tuán)隊(duì)搭建并完善了以食品級(jí)安全釀酒酵母為底盤(pán)細(xì)胞的疫苗及其生物防控制劑研發(fā)平臺(tái)，形成了表面展示，分泌等系列穩(wěn)定表達(dá)載體、構(gòu)筑了適合疫苗表達(dá)的不同宿主底盤(pán)及其評(píng)價(jià)檢測(cè)體系，形成了新型口服疫苗創(chuàng)制的體系化核心技術(shù)及其優(yōu)勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)能力。成熟的研發(fā)平臺(tái)使新冠病毒酵母疫苗菌株的獲得周期大大縮短。

不過(guò)黃教授也表示，疫苗從研制到上市是一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)而漫長(zhǎng)的過(guò)程，目前團(tuán)隊(duì)正在積極布置進(jìn)行動(dòng)物毒理學(xué)、免疫效力、中試生產(chǎn)等評(píng)價(jià)，希望有資質(zhì)的企業(yè)和單位合作完成疫苗后續(xù)評(píng)價(jià)流程，加速推進(jìn)疫苗的臨床驗(yàn)證和推廣使用，助力疫情的防控。此外，該團(tuán)隊(duì)還獲得了COVID-19病毒M、N、E蛋白酵母重組菌株，多價(jià)表達(dá)疫苗研發(fā)，免疫評(píng)價(jià)等進(jìn)程也在有序推進(jìn)。