研究人員在做實(shí)驗(yàn)

分裝好的種子正在干燥間恒溫恒濕的條件下慢慢脫水。

在成都中醫(yī)藥大學(xué)溫江校區(qū)西北邊，一棟平平無(wú)奇的科研樓下，藏著一個(gè)“巨型冰箱”，里面存放著3萬(wàn)多份來(lái)自全國(guó)20多個(gè)省市的中藥種子。這是全球最大的中藥種質(zhì)資源單體庫(kù)，是中藥的“諾亞方舟”，也是該校西南特色中藥資源重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室入選“國(guó)家隊(duì)”的支撐。這個(gè)實(shí)驗(yàn)室是科技部近日發(fā)文批準(zhǔn)在川建設(shè)的2家省部共建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室之一。

　　西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究方向，除了西南特色中藥資源的種質(zhì)保存與創(chuàng)新外，還包含中藥的多維評(píng)價(jià)、中藥資源的轉(zhuǎn)化機(jī)制與調(diào)控等。

　　近日，記者到成都中醫(yī)藥大學(xué)探訪了這個(gè)新晉“國(guó)家隊(duì)”成員。

　　探奇

　　中藥的“諾亞方舟”長(zhǎng)啥樣?

　　進(jìn)入國(guó)家中藥種質(zhì)資源庫(kù)大樓，走下旋轉(zhuǎn)的樓梯到達(dá)地下一層，再穿過(guò)幾扇厚重的鐵門(mén)，一陣寒意襲來(lái)。藥學(xué)院副院長(zhǎng)裴瑾教授提醒，“這里就是中藥的‘諾亞方舟’了”。之所以將其比喻為拯救生命的諾亞方舟，是因?yàn)檫@是國(guó)家中藥戰(zhàn)略儲(chǔ)備庫(kù)，收集了來(lái)自全國(guó)20多個(gè)省市的3萬(wàn)多份種質(zhì)資源。走廊兩側(cè)，明晃晃的厚重不銹鋼庫(kù)體將這些中藥種子分隔在恒溫恒濕的環(huán)境中。

　　環(huán)顧這個(gè)資源庫(kù)，簡(jiǎn)直就像一個(gè)超大型的“地下冰庫(kù)”，三個(gè)庫(kù)區(qū)常年維持著-18℃、-4℃、4℃的溫度，分別為長(zhǎng)期庫(kù)、中期庫(kù)和短期庫(kù)。此外還有種質(zhì)圃、離體庫(kù)及DNA庫(kù)等，形成了有機(jī)融合的保存體系。這其中，短期庫(kù)和中期庫(kù)主要是研究庫(kù)體，保存著研究用種質(zhì)資源，而長(zhǎng)期庫(kù)作為基礎(chǔ)庫(kù)，“放進(jìn)去的種質(zhì)資源就不能動(dòng)了，一粒種子也不能拿出來(lái)。”按照設(shè)計(jì)，長(zhǎng)期庫(kù)內(nèi)的種子50年后，依然要保持生命活力。怎么才能做到?脫水、低溫、冷凍。

　　維護(hù)人員杜明勝用指紋識(shí)別打開(kāi)了一個(gè)干燥間，“這是技術(shù)難度最大的區(qū)域，又被稱為‘雙15間’。”溫度恒溫為15℃、濕度始終保持在15%。進(jìn)入庫(kù)內(nèi)的種子，都要先在這個(gè)低溫低濕的環(huán)境下進(jìn)行細(xì)致分裝、干燥，達(dá)到要求后，再送到庫(kù)區(qū)保存。

　　經(jīng)允許，記者進(jìn)入了-4℃的中期庫(kù)。在存放架上，一排排玻璃材質(zhì)的密封儲(chǔ)物瓶滿滿當(dāng)當(dāng)。封存在密封紙袋中的中藥種子，通過(guò)脫水、低溫、冷凍方式，靜靜地保存活力，若干年后，一旦需要它們就能破土而出。

　　由于庫(kù)區(qū)安裝著遠(yuǎn)程監(jiān)控設(shè)備，實(shí)驗(yàn)室核心成員可以通過(guò)手機(jī)，隨時(shí)監(jiān)控庫(kù)體運(yùn)行情況，一旦溫度、濕度出現(xiàn)異常，會(huì)馬上采取緊急措施。庫(kù)區(qū)內(nèi)還專門(mén)劃出一片區(qū)域，用于存放珍稀瀕危物種。裴瑾說(shuō)：“我們還在全力搜集，未來(lái)希望這塊區(qū)域越來(lái)越大。”

　　據(jù)成都中醫(yī)藥大學(xué)副校長(zhǎng)、實(shí)驗(yàn)室主任彭成教授介紹，這樣的體系構(gòu)建和保存模式，是借鑒了英國(guó)皇家植物園(邱園)中的“千年種子銀行”。英國(guó)皇家植物園邱園KEW始建于1759年，2000年邱園發(fā)起了“千年種子庫(kù)(Millennium Seed Bank)”計(jì)劃，是目前全球最大、保存物種最多樣化的種子銀行，保存的種子數(shù)量超過(guò)20億顆，理論上保存期限可以長(zhǎng)達(dá)數(shù)千年。2012年，在種質(zhì)資源庫(kù)獲批建設(shè)后，彭成曾帶隊(duì)前往英國(guó)學(xué)習(xí)，相關(guān)技術(shù)人員也在邱園接受了培訓(xùn)，“就連儲(chǔ)存種子的玻璃瓶，也是從英國(guó)漂洋過(guò)海而來(lái)。”

　　不僅是儲(chǔ)存，在一樓大廳內(nèi)，存放著部分種子和它們珍貴的檔案資料，樓上還有各類實(shí)驗(yàn)室。彭成說(shuō)，這個(gè)資源庫(kù)承擔(dān)著川產(chǎn)藥材道地性的大數(shù)據(jù)機(jī)理、特色品種的基因組學(xué)、高寒瀕危稀有藥材野生變家種的生物繁育等重大攻關(guān)研究。

　　系統(tǒng)

　　成果帶動(dòng)直接經(jīng)濟(jì)產(chǎn)值近100億元

　　四川是中醫(yī)藥文化發(fā)祥地之一，享有“中醫(yī)之鄉(xiāng)、中藥之庫(kù)”的美譽(yù)。全國(guó)第三次中藥資源普查數(shù)據(jù)顯示，中藥有12807種。如今四川有中藥7290多種，常用中藥中，川產(chǎn)中藥占比超過(guò)80%，業(yè)界有“無(wú)川不成方”之說(shuō)。

　　實(shí)驗(yàn)室正是依托四川豐富的中藥資源，大力開(kāi)展西部道地藥材系統(tǒng)研究與綜合開(kāi)發(fā)，支撐四川中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

　　藥多不是核心優(yōu)勢(shì)，關(guān)鍵要優(yōu)。彭成說(shuō)，要成為優(yōu)質(zhì)道地藥材有五大要素，即優(yōu)良的種質(zhì)資源、適宜的生長(zhǎng)環(huán)境、規(guī)范的生產(chǎn)加工體系、顯著的臨床療效和中華人文思想。以此為藍(lán)本，彭成首創(chuàng)系統(tǒng)中藥學(xué)，提出中藥“品質(zhì)制性效用”多維評(píng)價(jià)模式。該模式用系統(tǒng)的思維，從品種到質(zhì)量，到制藥，到藥性，到藥效和臨床使用，整個(gè)鏈條拉通，對(duì)中藥材進(jìn)行全產(chǎn)業(yè)鏈的研究。“中醫(yī)藥的好，總要讓大家知道才是真的好。”彭成說(shuō)，要用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)、手段、方法來(lái)解析內(nèi)在重要的科學(xué)內(nèi)涵和原理。

　　道理簡(jiǎn)單，背后卻是極精密的研究。這涉及中藥從種子到成藥的全過(guò)程：生長(zhǎng)階段，所需的光照、水分、微生物環(huán)境、栽培技術(shù)，加工階段的炮制工藝，毒效整合，臨床使用劑量效果，乃至每個(gè)藥材背后的歷史故事。

　　有了這種研究思路，實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了川附子、川貝母、川麥冬等幾十個(gè)西南道地藥材開(kāi)發(fā)和大宗藥材的系統(tǒng)研究。他們與數(shù)十家西南知名企業(yè)合作，在成功研制一批有重大影響和效益的中藥新藥之外，還對(duì)具有重大市場(chǎng)影響力的中成藥進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)研究，帶來(lái)的直接經(jīng)濟(jì)效益就近100億元，極大推動(dòng)了四川中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

　　研究成果的不斷轉(zhuǎn)化為市場(chǎng)新品，客觀上也推動(dòng)了中醫(yī)藥走出國(guó)門(mén)。裴瑾說(shuō)，中醫(yī)藥出國(guó)有很多壁壘，首先要克服的就是“標(biāo)準(zhǔn)壁壘”。為此，實(shí)驗(yàn)室與藥企合作，進(jìn)行了很多努力。如，在三七通舒膠囊的二次開(kāi)發(fā)研究中，就是按照歐盟要求制定了原料藥標(biāo)準(zhǔn)，成功完成了該藥的歐盟完整注冊(cè)，并進(jìn)入了《德國(guó)藥品法典》。在藥學(xué)界眾所周知的是，德國(guó)藥典要求極為苛刻，三七通舒膠囊能成為中國(guó)第一個(gè)進(jìn)入其藥典的中藥原料藥，為我國(guó)以后有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中藥闖關(guān)西方市場(chǎng)奠定了基礎(chǔ)。

　　中藥中有很多相反相成的物質(zhì)，有時(shí)加工方式不同，藥效截然相反。比如被稱為“藥中將軍”的大黃，它是有名的瀉下藥，常用于通便，但大黃又含有鞣質(zhì)等成分，同時(shí)具有收斂作用。同樣，益母草在《詩(shī)經(jīng)》中有記載，具有活血調(diào)經(jīng)作用，但它又含有一類生物堿，能起到縮宮止血作用。怎樣才能提升藥效，減弱毒性?彭成團(tuán)隊(duì)率先在我國(guó)開(kāi)創(chuàng)了中藥毒理學(xué)這個(gè)學(xué)科，提出“毒性物質(zhì)基礎(chǔ)、毒作用機(jī)制、控毒方法體系”的安全性評(píng)價(jià)模式。

　　作為“國(guó)重”，善于進(jìn)行物種轉(zhuǎn)化，形成新的優(yōu)勢(shì)品種始終是最重要的研究課題，這方面，實(shí)驗(yàn)室取得了不少成果。比如，過(guò)去藥用益母草大多出自河南、浙江，而彭成團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，涼山冕寧境內(nèi)在清代也有過(guò)益母草種植，有效成分比藥典中規(guī)定的含量高出4倍-11倍，于是，實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合澳門(mén)科技大學(xué)、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所等單位，培育出了“川益一號(hào)”益母草，并獲得國(guó)家的GAP認(rèn)證。

　　近年來(lái)，實(shí)驗(yàn)室還牽頭制定提升四川省地方中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，新增品種達(dá)51個(gè)。此外，對(duì)川幫炮制的理論和技術(shù)進(jìn)行了全面?zhèn)鞒泻蛣?chuàng)新，圍繞100個(gè)品種和100個(gè)品規(guī)的花、葉及全草類等開(kāi)展炮制關(guān)鍵技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化的攻關(guān)研究。

　　未來(lái)

　　對(duì)抗超級(jí)耐藥細(xì)菌藥物有望在這里誕生

　　記者探訪時(shí)正值寒假，校園里靜悄悄，可實(shí)驗(yàn)室卻是一片忙碌。會(huì)議室里，藥學(xué)院院長(zhǎng)傅超美教授，正帶著團(tuán)隊(duì)和中藥質(zhì)量研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室澳門(mén)大學(xué)團(tuán)隊(duì)的同行，通過(guò)視頻會(huì)議切磋交流。而樓下，數(shù)十個(gè)房間被研究生們擠得滿滿當(dāng)當(dāng)，他們?cè)谧约旱难芯糠较蛏细髯耘χ?，?xì)胞動(dòng)力學(xué)、多功能成像、血液與生化檢測(cè)、小動(dòng)物活體成像……各類實(shí)驗(yàn)馬不停蹄地進(jìn)行。

　　彭成打趣道：“高興三五天，辛苦三五年;高興一陣子，辛苦一輩子。”國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的末位淘汰制，讓評(píng)上了“國(guó)重”后的團(tuán)隊(duì)壓力更大了。

　　談及實(shí)驗(yàn)室的發(fā)展方向，團(tuán)隊(duì)已有謀劃。種質(zhì)資源庫(kù)，不光是保存，還要研究植物的全基因圖譜，研究其中的關(guān)鍵基因、次生代謝產(chǎn)物、藥物發(fā)生作用的物質(zhì)，用工程的方法來(lái)解決藥性研究問(wèn)題。

　　在藥物發(fā)現(xiàn)方面，目前該實(shí)驗(yàn)室已參與到抗耐藥菌研究的國(guó)家重大專項(xiàng)中。對(duì)抗超級(jí)耐藥細(xì)菌，是全世界面臨的難題，也是未來(lái)有望產(chǎn)生原始創(chuàng)新的研究方向。彭成說(shuō)，目前實(shí)驗(yàn)室已提出了抗耐藥菌發(fā)現(xiàn)的模式，發(fā)現(xiàn)了一些中藥的對(duì)抗超級(jí)耐藥細(xì)菌的有效部位和成分，正在針對(duì)這些部位做增強(qiáng)藥效、降低毒性的衍生合成研究。

　　如何看待一些社會(huì)公眾對(duì)中醫(yī)藥的“誤讀”?彭成說(shuō)，這與目前中醫(yī)藥從業(yè)者良莠不齊有關(guān)?，F(xiàn)在分科越來(lái)越細(xì)、手段越來(lái)越多，融通越來(lái)越少，導(dǎo)致?lián)碛邢到y(tǒng)思維的人越來(lái)越少。真正的“大醫(yī)、大家、大師”應(yīng)具有哲學(xué)思辨的頭腦、國(guó)學(xué)的底蘊(yùn)、精深的專業(yè)知識(shí)，并掌握了現(xiàn)代科學(xué)思維原理與技術(shù)方法。中醫(yī)藥不僅是中國(guó)古代科學(xué)的瑰寶，而且在當(dāng)代閃爍著智慧的光芒。“作為中醫(yī)藥人，我們要把中醫(yī)藥傳承好、發(fā)展好、利用好，要用現(xiàn)代思維方式和話語(yǔ)體系表述中醫(yī)藥的深?yuàn)W內(nèi)涵，為人類健康做出貢獻(xiàn)。”