2020年1月5日，武漢所的合作方中國科學(xué)院武漢病毒研究所成功分離新冠病毒毒株，武漢所的新型冠狀病毒滅活疫苗研發(fā)工作由此開始。98天后，疫苗獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)許可，成為全球首個(gè)獲得臨床試驗(yàn)批件的新型冠狀病毒滅活疫苗。正如武漢所所長段凱所言：“研制疫苗就是在和病毒、和時(shí)間賽跑。”
5月3日，武漢所獲評(píng)“中國青年五四獎(jiǎng)?wù)?rdquo;。段凱告訴記者，新型冠狀病毒滅活疫苗核心研究團(tuán)隊(duì)成員超九成在45歲以下，青年人擔(dān)任多個(gè)關(guān)鍵研究環(huán)節(jié)的重要工作，“這次獲獎(jiǎng)是對(duì)我們極大的肯定和鼓舞。”
全力以赴快速攻關(guān)，3個(gè)月實(shí)現(xiàn)常規(guī)疫苗研發(fā)數(shù)年才能完成的進(jìn)度
“雙十規(guī)律”是生物醫(yī)藥行業(yè)的共識(shí)，即成功研制出一款新疫苗，需投資10億元、耗時(shí)10年。新冠疫情發(fā)生后，我國啟動(dòng)了滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體活疫苗、核酸疫苗5條疫苗技術(shù)路線，武漢所選擇了技術(shù)比較成熟、質(zhì)量可控、易于量產(chǎn)的滅活疫苗路線。
“我們研制過多款滅活疫苗，包括傳染性非典型肺炎（SARS）滅活疫苗，對(duì)質(zhì)量控制比較有把握。”段凱說，“我們的出發(fā)點(diǎn)就是求快、求穩(wěn)，少走彎路，盡早解除病毒威脅。”
不過，團(tuán)隊(duì)在著手研制之初，心里仍有些“沒底”。疫苗能不能研發(fā)出來？什么時(shí)候能出成果？有效性和安全性如何？段凱鼓勵(lì)大家：“我們?nèi)σ愿叭プ?，邊走邊看，?yōu)化調(diào)整。”就這樣，團(tuán)隊(duì)摸索著完成了鑒定毒種、穩(wěn)定研發(fā)工藝、動(dòng)物安全性和保護(hù)性評(píng)價(jià)等工作，直到初步制成的疫苗產(chǎn)生了穩(wěn)定有效的抗體，大家心里的石頭才算落下。
“能夠在3個(gè)月實(shí)現(xiàn)常規(guī)疫苗研發(fā)數(shù)年才能完成的進(jìn)度，一個(gè)重要原因在于，我們把以往‘串聯(lián)式’研究變成了‘并聯(lián)式’。”段凱介紹，在尊重研發(fā)規(guī)律的前提下，團(tuán)隊(duì)同步開展了毒種庫建立、工藝路線摸索、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)確定、動(dòng)物試驗(yàn)、藥品審評(píng)等環(huán)節(jié)，以戰(zhàn)時(shí)狀態(tài)全力攻堅(jiān)，“從以往1天做1個(gè)試驗(yàn)的節(jié)奏，變成一天做七八個(gè)試驗(yàn)。”
為了早日得出中和抗體檢測結(jié)果，在實(shí)驗(yàn)樣品晚上10點(diǎn)才送達(dá)實(shí)驗(yàn)室的情況下，團(tuán)隊(duì)成員立即開展核對(duì)、分裝、滅活、稀釋等準(zhǔn)備工作。零點(diǎn)，一位研究員正式著手檢測，另一位則將檢測樣品送往P4實(shí)驗(yàn)室（生物安全防護(hù)等級(jí)四級(jí)，也是生物安全防護(hù)等級(jí)和安全性最高的實(shí)驗(yàn)室）繼續(xù)研究。凌晨3點(diǎn)，檢測結(jié)束，一位研究員開始進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)分析，早晨7點(diǎn)半完成數(shù)據(jù)報(bào)告。“這只是我們這3個(gè)月里很平常的一晚。”已升任武漢所總經(jīng)理助理、科研開發(fā)部經(jīng)理的病毒性疫苗研究一室原主任王澤鋆說。
電話遙控做實(shí)驗(yàn)、成箱成箱吃泡面，見招拆招克服多個(gè)難題
回想武漢所著手研究疫苗之初，人手不齊、返崗困難的難題就擺在大家面前。
當(dāng)時(shí)臨近春節(jié)，所里原本只留下6人準(zhǔn)備疫苗立項(xiàng)工作，其余人已回家過年。但是疫情肆虐、形勢逼人，只能提前上馬。恰逢武漢“封城”，大家仍然想方設(shè)法盡快趕回。
多數(shù)研究人員在大年初一趕回實(shí)驗(yàn)室，少數(shù)研究人員卻被當(dāng)做“高危”人員隔離在老家。武漢所科研人員王文輝收到通知時(shí)，正在河南省民權(quán)縣居家隔離，費(fèi)盡周折才坐上了南下的列車。由于列車受疫情影響不經(jīng)停武漢，鐵路局還特批臨時(shí)?？?分鐘。
研制新型冠狀病毒滅活疫苗必須與活病毒為伍，P3（生物安全防護(hù)等級(jí)三級(jí)）或P4實(shí)驗(yàn)室是必備前提。武漢所沒有這兩種實(shí)驗(yàn)室，怎么辦？恰好隔壁的中國科學(xué)院武漢病毒研究所有硬件設(shè)施，兩家遂合作開展研發(fā)。
硬件有了，武漢所又遇到了生物安全管理門檻，只好請(qǐng)中科院武漢病毒研究所的專家操作，武漢所科研人員隔著窗戶邊觀看實(shí)驗(yàn)室內(nèi)操作情況，邊通過電話指導(dǎo)。后來，武漢所的盧佳、楊安納等幾名科研人員經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)，考取了“準(zhǔn)入證”，才可以進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室獨(dú)立完成工作。
在疫情嚴(yán)重的武漢開展研究，還面臨出行、吃飯等方面的難題。當(dāng)時(shí)，武漢的交通管控十分嚴(yán)格，不同區(qū)域間政策不盡相同且經(jīng)常調(diào)整，團(tuán)隊(duì)在日常通行上就花費(fèi)了許多溝通和協(xié)調(diào)的時(shí)間。隨著飯店、超市紛紛關(guān)閉，就餐又成了問題，“我們只好成箱成箱地吃泡面。”王澤鋆說。
不過，團(tuán)隊(duì)齊心協(xié)力克服了技術(shù)、生活上的各種難題，順利開展一期、二期臨床試驗(yàn)。去年6月，啟動(dòng)三期臨床試驗(yàn)時(shí)，由于國內(nèi)疫情得到有力控制，需要前往阿拉伯聯(lián)合酋長國開展。
“大家要克服當(dāng)?shù)貧夂虿贿m和較簡陋的醫(yī)療條件，還有民眾接種意愿低、實(shí)驗(yàn)對(duì)象不足等困難。但團(tuán)隊(duì)在國藥集團(tuán)的協(xié)調(diào)支持下，通過加強(qiáng)與當(dāng)?shù)卣疁贤?，調(diào)整工作方式方法，順利完成了實(shí)驗(yàn)。”段凱介紹。
從克服感染風(fēng)險(xiǎn)到以身試藥無一退縮，不懈努力砥礪前行
2020年3月23日，在拿到臨床批件前19天，國藥集團(tuán)的4位管理人員注射了武漢所研制的新冠病毒滅活疫苗。后來，國藥集團(tuán)多名干部員工也參加了內(nèi)部試驗(yàn)。段凱就是最早一批“以身試藥”的參與者之一。
“我沒有多想，既是因?yàn)閷?duì)我們的疫苗高度自信，也想著自己盡力為加快疫苗研制多出一份力。”段凱介紹，注射后需要采集10次血液樣本供研究，有的人因抽血過多胳膊上出現(xiàn)淤青也毫無怨言。
研制過程伴隨著感染風(fēng)險(xiǎn)，但團(tuán)隊(duì)無一人畏懼退縮?？蒲腥藛T郭靖博士在老家收到返崗?fù)ㄖ?，想方設(shè)法盡快返崗，晚上11點(diǎn)拖著行李箱回到實(shí)驗(yàn)室便一頭扎入研究中。王澤鋆從接到研究任務(wù)開始，就沒放過一天假、沒睡過一個(gè)好覺，常常站著、坐著幾分鐘就能入睡。
盧佳和楊安納在P4實(shí)驗(yàn)室做檢定，把活病毒注射到打過疫苗的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)來檢驗(yàn)抗體的抵御能力。他們每天穿著厚重的雙層防護(hù)服，戴著頭盔、N95口罩和2層手術(shù)手套，背著連通天花板的輸氣管，在全負(fù)壓空間下不吃不喝十幾個(gè)小時(shí)。結(jié)束實(shí)驗(yàn)后，經(jīng)常繼續(xù)整理資料到凌晨4點(diǎn)，短暫休息后又投入到新一天的工作中。
“武漢所這種敢闖敢干、甘于奉獻(xiàn)的精神不是突然間形成的，而是一棒接著一棒傳承下來的。”段凱介紹。
武漢所曾經(jīng)的總技師、著名免疫學(xué)家謝毓晉為了治療器官移植排斥反應(yīng)，在客觀條件受限的環(huán)境下，經(jīng)歷了多年反復(fù)失敗、反復(fù)實(shí)驗(yàn)，才成功研制出我國目前唯一一款國產(chǎn)抗淋巴免疫球蛋白。段凱說：“他這種鍥而不舍和獻(xiàn)身精神影響了我們幾代人，團(tuán)隊(duì)成員面對(duì)未知難題的時(shí)候，有了更多的技術(shù)底氣和心理上不服輸?shù)膭蓬^。”
當(dāng)前，新冠病毒仍在全球肆虐，相關(guān)疫苗研究仍將是一個(gè)長期的、充滿挑戰(zhàn)的工作。疫苗臨床免疫保護(hù)時(shí)間為多長？對(duì)突變毒株能否保持有效性？武漢所不敢松懈，仍在不斷研究和優(yōu)化疫苗。“我們將盡力守護(hù)國民健康，努力筑起預(yù)防疾病的牢固防線，這種責(zé)任感和使命感將砥礪我們繼續(xù)勇往直前。”
