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了解其他研究者如何利用安捷倫Seahorse XF技術(shù)
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線粒體 mRNA 作為癌癥轉(zhuǎn)移和代謝可塑性的藥理學(xué)靶點(diǎn)
Delaunay 等人在他們最近的文章中 (2022) 使用 Seahorse XF 技術(shù)探索了 RNA 修飾在代謝可塑性和癌癥轉(zhuǎn)移中的作用,并表明特定的 RNA 修飾 5-甲基胞嘧啶 (m5C) 對(duì)于癌癥轉(zhuǎn)移過(guò)程中的線粒體翻譯和代謝重編程至關(guān)重要。缺乏 m5C 的人類口腔癌細(xì)胞表現(xiàn)出氧化磷酸化減少并表現(xiàn)出糖酵解水平增加,這抑制了原發(fā)性腫瘤的腫瘤細(xì)胞侵襲和擴(kuò)散所需的代謝重編程。這些發(fā)現(xiàn)揭示了位點(diǎn)特異性線粒體 RNA 修飾作為對(duì)抗轉(zhuǎn)移的治療靶點(diǎn)的潛力。 Delaunay, S., Pascual, G., Feng, B., Klann, K., Behm, M., Hotz-Wagenblatt, A., Richter, K., Zaoui, K., Herpel, E., Munch, C., Dietmann, S., Hess, J., Benitah, S. A., and Frye, M. Mitochondrial RNA modifications shape metabolic plasticity in metastasis. (線粒體 RNA 修飾影響癌癥轉(zhuǎn)移中的代謝可塑性) Nature. 2022. 607 (7919): 593–603.
通過(guò)蛋白質(zhì)合成檢查點(diǎn)調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和增殖
在最近的一項(xiàng)研究中,Li 等人 (2022) 使用 Seahorse XF 技術(shù)揭示了造血干細(xì)胞 (HSC) 通過(guò)激活/失活稱為 GCN2-eIF2α 的蛋白質(zhì)合成檢查點(diǎn)來(lái)調(diào)節(jié)其穩(wěn)態(tài)和增殖。結(jié)果表明,穩(wěn)態(tài) HSC 會(huì)增加氨基酸 (AA) 分解代謝,從而減少細(xì)胞 AA,激活 GCN2-eIF2α 并抑制蛋白質(zhì)合成以維持細(xì)胞狀態(tài)。相反,增殖的 HSC 會(huì)增加線粒體氧化磷酸化,減少 AA 分解代謝,從而增加細(xì)胞 AA,從而觸發(fā) GCN2-eIF2α 重新啟動(dòng)蛋白質(zhì)合成。進(jìn)一步的結(jié)果表明,GCN2 缺失損害了 HSC 的增殖和再生功能。這項(xiàng)研究的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了 HSC 穩(wěn)態(tài)和增殖中代謝變化和翻譯控制之間的關(guān)鍵聯(lián)系。 Li, C., Wu, B., Li, Y., Chen, J., Ye, Z., Tian, X., Wang, J., Xu, X., Pan, S., Zheng, Y., Cai, X., Jiang, L., and Zhao, M. Amino acid catabolism regulates hematopoietic stem cell proteostasis via a GCN2-eIF2alpha axis.(氨基酸分解代謝通過(guò)GCN2-eIF2α軸調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞蛋白質(zhì)態(tài)) Cell Stem Cell. 2022. 29 (7): 1119–1134 e7.
谷氨酰胺代謝抑制促進(jìn)適應(yīng)性、T 細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤特異性免疫反應(yīng)
在他們最近的研究中,黃等人 (2022) 使用 Seahorse XF 技術(shù)研究了阻斷肺部腫瘤發(fā)生中谷氨酰胺代謝的抗癌作用。當(dāng)采用 JHU083 前藥與 EGFR 肽疫苗 (EVax) 聯(lián)合治療時(shí),EGFR 驅(qū)動(dòng)的肺腫瘤進(jìn)展得到顯著抑制。作者報(bào)告說(shuō),谷氨酰胺拮抗劑治療減少了免疫抑制細(xì)胞,并且發(fā)現(xiàn) Th1 和 CD8+ T 細(xì)胞上調(diào)氧化代謝并轉(zhuǎn)變?yōu)楦叨然罨挠洃洏颖硇汀=Y(jié)果表明,JHU083 對(duì) EGFR 驅(qū)動(dòng)的肺部腫瘤發(fā)生非常有效,并促進(jìn)適應(yīng)性、T 細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤特異性免疫反應(yīng),從而增強(qiáng) EVax 的療效。 Huang, M., Xiong, D., Pan, J., Zhang, Q., Sei, S., Shoemaker, R. H., Lubet, R. A., Montuenga, L. M., Wang, Y., Slusher, B. S., and You, M. Targeting Glutamine metabolism to Enhance Immunoprevention of EGFR-Driven Lung Cancer. (靶向谷氨酰胺代謝以增強(qiáng) EGFR 驅(qū)動(dòng)的肺癌的免疫預(yù)防)Adv Sci (Weinh). 2022. 9 (26): e2105885.
通過(guò)代謝測(cè)量實(shí)現(xiàn)阿爾茨海默病的早期檢測(cè)
在最近的一項(xiàng)研究中,Morsy 等人 (2022) 研究了一種潛在的阿爾茨海默病 (AD) 治療策略,涉及靶向 AD 早期發(fā)生的 Aβ 和線粒體蛋白 ABAD 之間的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用 (PPI)。他們利用 Seahorse XF 技術(shù)研究了幾種功能化別嘌呤醇衍生物的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系,以確定它們抑制這種 PPI 相關(guān)毒性的能力。一種化合物顯示出有效的活性,高達(dá) 100 μM 時(shí)無(wú)毒性,可改善人 SH-SY5Y 細(xì)胞中的線粒體代謝缺陷,并改善原代 5XFAD AD 小鼠模型神經(jīng)元的離體線粒體代謝和形態(tài)缺陷。這些結(jié)果突顯了早期 AD 治療的前景,并顯示了代謝測(cè)量作為疾病早期預(yù)防性治療指標(biāo)的潛力。 Morsy, A., Maddeboina, K., Gao, J., Wang, H., Valdez, J., Dow, L. F., Wang, X., and Trippier, P. C. Functionalized Allopurinols Targeting Amyloid-Binding Alcohol Dehydrogenase Rescue Aβ-Induced Mitochondrial Dysfunction. (功能化別嘌呤醇靶向淀粉樣蛋白結(jié)合醇脫氫酶,可改善 Aβ 誘導(dǎo)的線粒體功能障礙)ACS Chem Neurosci. 2022. 13 (14): 2176–2190.
安捷倫 Seahorse XF Pro
安捷倫 Seahorse XF Pro 專為制藥行業(yè)開(kāi)發(fā)適用范圍更廣,具有更高的靈敏度和精度,以及先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和分析工具。