實驗室負責人彭志海教授（右二）為病人做器官移植手術(shù)。（受訪者 供圖）
器官移植手術(shù)，被稱作“醫(yī)學皇冠上的明珠”。依托廈門大學醫(yī)學院建設的廈門市再生醫(yī)學重點實驗室，為摘取這顆“明珠”提供智力支撐。
“醫(yī)學研究要從臨床中來，到臨床中去。”3月12日上午，為病人做手術(shù)前，廈門大學醫(yī)學與生命科學學部副主任、廈門市再生醫(yī)學重點實驗室負責人彭志海教授接受了本報記者的采訪。這位器官移植領(lǐng)域的知名專家，于2018年到廈門大學任教，并成功在廈門開展臨床器官移植，填補了閩西南地區(qū)器官移植學科的空白。
彭志海說，器官移植，通俗來講是將健康器官移植到另一個個體內(nèi)，而要讓器官恢復功能、發(fā)揮作用，“必須通過細胞再生技術(shù)，把不好的細胞‘換掉’”。廈門市再生醫(yī)學重點實驗室正瞄準包括組織和細胞再生在內(nèi)的器官移植領(lǐng)域的相關(guān)技術(shù)難題，有針對性地開展基礎研究，并推動研究成果應用于實際臨床，服務患者。截至目前，該實驗室已產(chǎn)出多項科研成果，涵蓋干細胞分化與調(diào)控機制，肝移植術(shù)后排斥、感染和腫瘤復發(fā)等并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展機制研究，低免疫狀態(tài)下免疫系統(tǒng)重塑規(guī)律及他克莫司個體化精準治療等多個方面。
勇攀科學高峰，建設器官移植國家強隊，把科研創(chuàng)新書寫在臨床一線。這是彭志海團隊的壯志雄心，也將使更多患者重獲新生。
研究中國人自己的用藥指南
器官移植并不像機械換配件那般簡單，手術(shù)完成后，由于受體病人的免疫系統(tǒng)會天然地排斥外來器官，所以病人術(shù)后必須終身服用抗排斥反應藥物。例如，他克莫司是肝移植術(shù)后首選的抗排斥藥物。但一個問題是，其用藥指南以歐美人為主，中國人用藥顯然不能“拿來主義”。
具體該如何把握他克莫司的用藥量？廈門市再生醫(yī)學重點實驗室研究出了中國人自己的用藥指南。
“研究表明，器官供體和受體基因型越匹配，排斥反應激烈程度越低。所以我們應該根據(jù)基因型、供體體重、供肝質(zhì)量好壞等不同指標，來綜合考慮用藥量。”彭志海說，在上述思路的指導下，團隊開展臨床研究。
這項研究得到了國家自然科學基金委重大項目的資助。通過藥物基因組學、藥物代謝動力學及生物信息學分析，彭志海團隊逐步摸清用藥規(guī)律，并首次構(gòu)建出他克莫司首劑用藥模型。
令彭志海自豪的是，這一突破性的研究成果于2022年年底發(fā)表于《柳葉刀》旗下國際權(quán)威期刊eClinicalMedicine雜志。實驗室還與廈門大學生命科學學院合作，自主研發(fā)了全自動PCR儀一體機，并獲得發(fā)明專利。“用這臺機器，僅用時1小時就可以測出供體和受體的基因型，并計算出具體用藥量。”
“基于此前的研究成果，實驗室與四川大學華西醫(yī)院、鄭州大學第一附屬醫(yī)院、上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院、廈門大學附屬翔安醫(yī)院等四家醫(yī)院，開展多中心臨床研究。目前，相關(guān)研究已經(jīng)結(jié)題。今年我們將進一步總結(jié)經(jīng)驗，在國內(nèi)做推廣，更好地造福患者。”彭志海說。
構(gòu)建器官捐獻協(xié)同信息化網(wǎng)絡系統(tǒng)
從臨床實踐中，發(fā)掘有價值的科研課題，在廈門市再生醫(yī)學重點實驗室，類似他克莫司用藥研究這樣的例子還有許多。比如，彭志海團隊發(fā)現(xiàn)，肝移植患者術(shù)后感染耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的風險增加，為了探究背后的分子機制，團隊做了一系列研究，最終發(fā)現(xiàn)低PANX1（一種跨膜蛋白）的遺傳易感性在肝移植供肝中的表達與MRSA感染有關(guān)。該研究成果發(fā)表于頂級學術(shù)期刊SCIENCE TRANSLATIonAL MEDICINE雜志上。
科學研究之外，如何平衡器官移植供需關(guān)系，是橫亙在器官移植發(fā)展道路上的一大難題。眼下，廈門市再生醫(yī)學重點實驗室在市科技局的支持下，以信息化技術(shù)，聯(lián)動周邊地市醫(yī)院，構(gòu)建器官捐獻協(xié)同信息化網(wǎng)絡系統(tǒng)。
“器官供體分散于各個醫(yī)院，我們希望通過信息化平臺建設，鏈接廈門、漳州、龍巖等地醫(yī)院相關(guān)科室醫(yī)生，便于第一時間掌握器官供體信息，做器官供體功能維護，擴大供體產(chǎn)出，提高器官移植數(shù)量。”令彭志海深有感觸的是，廈門各級政府部門對器官移植研究的高度重視，“像這個平臺的緣起，就是市科技局主動上門做調(diào)研而促成的。”
以實驗室為載體，一批高層次器官移植醫(yī)學科研人才向我市聚集，形成了人才“葡萄串”效應。目前，廈門市再生醫(yī)學重點實驗室擁有國家級人才4人，福建省自然科學基金杰出青年基金獲得者2人。
“器官移植是治療終末器官功能衰竭的有效方法，我們將繼續(xù)深入開展基礎研究和應用技術(shù)探索，努力向器官移植領(lǐng)域一流科研強隊邁進，助力實驗室科技創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化為推動經(jīng)濟社會發(fā)展的現(xiàn)實動力。”彭志海說。
名片
廈門市再生醫(yī)學重點實驗室于2019年授牌。實驗室依托廈門大學醫(yī)學院建設，擁有先進的細胞生物學、分子生物學、病理學和實驗動物學等方面的研究設備和完善的實驗條件，是國內(nèi)最早擁有質(zhì)譜流式平臺的單位之一，同時具有先進的生物信息學分析系統(tǒng)。
該實驗室擁有專用實驗用房1000平方米，并可共享廈大醫(yī)學院公共實驗室用房2000平方米。近五年，該實驗室承擔科技部重大專項、重大科學問題目標導向項目、國家自然科學基金等國家、省部級科研任務14項；發(fā)表SCI論文33篇。實驗室在移植免疫、組織工程血管、嵌合體研究方面富有特色。
手術(shù)
開展臨床器官移植，填補閩西南地區(qū)器官移植學科空白
用藥
首次構(gòu)建出他克莫司首劑用藥模型，指導國人器官移植用藥
供體
聯(lián)動醫(yī)院構(gòu)建器官捐獻協(xié)同信息化網(wǎng)絡系統(tǒng)，更快掌握器官供體信息
